蛇毒突触后神经毒素的作用

突触后神经毒素的作用单一、简单。它们特异性作用于运动终板的乙酰胆碱受体，阻止乙酰胆碱与受体的正常结合，阻断神经肌肉传导，使骨骼肌不受神经支配。此类毒素的作用部位不是神经纤维。因此，所有的神经活动都是正常的，受影响的是与肌细胞运动终板和乙酰胆碱结合有关的生理过程。具体来说，在受到该类毒素后，终板电位、微终板电位和乙酰胆碱作用强度的数值降低。该类毒素作用后，乙酰胆碱剂量与悬浮强度的关系曲线平行右移，说明神经肌肉标本对乙酰胆碱的反应不敏感，这是由于结合所致毒素对乙酰胆碱受体的作用。这些毒素的抑制作用可以通过用D-cura tuberamine 和carbachol 进行预处理来防止，它们也对乙酰胆碱受体有特异性作用。随着前者纯度的增加，突触后神经毒素与1-curine tuberine的作用差异逐渐减小。突触后神经毒素在作用特性上与箭毒非常相似，但与受体结合的速度比箭毒慢，而且结合作用与温度有关，结合后的解离比箭毒慢得多。这两种突触后神经毒素的作用差异和结合受体的差异在第12章第三节有更详细的描述。需要注意的是，乙酰胆碱受体是由多个亚基组成的，并不是每个亚基都能够结合突触后神经毒素。利用labeled与受体结合，发现只有受体中的特定亚基才能与这种毒素结合，所以说受体中的不同亚基起着不同的作用。一个有趣的现象是，突触后神经毒素-金环蛇毒素在运动终板上有两个结合位点，其中一个是正常的乙酰胆碱受体位点，与该位点的结合过程可以被箭毒竞争，这种结合导致不可逆地抑制神经到肌肉的传递。另一个结合位点是与乙酰胆碱受体密切相关的离子转运蛋白，与该位点的结合是可逆的，因此可以解释为什么a-Bun-garotoxin的作用是部分可逆的。但有些人反对这种观点，Katz 等人（1973）认为garotoxin 没有两个作用位点。虽然箭毒既能阻断肌肉对神经刺激的反应，也能阻断失神经肌肉对外源性乙酰胆碱的反应，但-金环蛇毒素阻断外源性乙酰胆碱对青蛙和鸡肌肉的作用相比，神经刺激的阻断作用大，这表明乙酰胆碱受体对a-Bim-garotoxin 的亲和力在神经移除后增加。

两种突触后神经毒素的作用强度与实验动物种类有关。相对而言，短链神经毒素与受体结合的可逆性较大，长链神经毒素与受体结合的可逆性较小。金环蛇毒素几乎是不可逆的，但在不同的实验动物之间差异很大。突触后神经毒素对骨骼肌运动终板以外的乙酰胆碱受体没有作用，也就是说对骨骼肌以外的组织没有作用。在测量这类毒素在体内的分布时，发现其他组织也有较多的突触后神经毒素，这是非特异性结合的结果。