蛇毒 生理活性物质的释放

蛇毒对动物的间接作用逐渐受到重视。现在已经知道，某些蛇毒或成分进入人体后会导致人体释放出具有生理活性的物质。释放。蛇毒成分释放的生理活性物质常见的有组胺、5-羟色胺、激肽等慢反应物质，其主要作用是降低血压。引起此类物质释放的蛇毒成分很多，但pla2是主要成分，其释放机制尚不完全清楚。

组胺的释放

很多蛇毒都能释放组胺，但不同蛇毒的释放反应不同，所以不同作者得出的结论也不同。毒蛇锯鳞的毒液可使犬、兔、大鼠释放组胺等，离体大鼠膈肌也可释放组胺，但对兔血小板无影响。蝰蛇毒对兔血小板无作用，但巴勒斯坦蝰蛇毒对大鼠腹水肥大细胞作用，可使其释放组胺，消除其中的颗粒。

东部小菜蛾响尾蛇的毒液对离体的兔血小板没有影响，但会引起兔和鸽子体内组胺的释放。西部小菜蛾响尾蛇毒液可以从孤立的鸽子肺和狗身上释放组胺，但不能影响兔血小板。虽然不同的蛇毒与不同的材料有不同的结果，但蛇毒对组胺的广泛释放作用已得到认可。 1973 年，费尔德伯格等人。首先研究了蛇毒释放组胺的机制。他们认为蛇毒PLA2的水解产物溶血卵磷脂可以破坏细胞组胺的储存位点，从而引起组胺的释放。这一观点后来得到其他学者的证实和补充。肥大细胞存在于皮肤及其富含结缔组织的组织中，它们是组胺的主要储存细胞。溶血卵磷脂可导致肥大细胞在体外释放组胺。 PLA2对组胺的释放，也可参考本章第七节的相关内容。

除了PLA2，蛇毒中还有其他成分可以释放组胺，克罗塔明就是其中之一。穆拉等人。报道响尾蛇碱可使灌注大鼠后腿释放组胺，也可引起大鼠腹水肥大细胞释放组胺。来自巴西北部和中部的响尾蛇不含响尾蛇胺，但能引起大鼠腹水肥大细胞释放组胺。 Markwardt (1968) 和Rothschild 等人。 (1971)分离出一种分子量较大的中性蛋白，可能具有蛋白酶活性，释放组胺，与溶血卵磷脂无关。罗斯柴尔德等人。 (1967) 来自V.

从对热敏感的蛇毒中分离出一种非PLA2 组胺释放成分。印度眼镜蛇（iV.n coffee）蛇毒中含有DLF，可以增强PLA2的活性。达默劳等人。 (1975) 报道DLF 可以从大鼠腹水肥大细胞中释放组胺，并且它与PLA2 对肥大细胞的作用无关，没有协同作用。 DLF和PLA2还可以释放鸽子肺中的组胺，两者的释放反应是协同的。达默劳等人。相信DLF可以通过两种方式释放组胺：第一种是直接作用于敏感的大鼠肥大细胞释放组胺。作用方式相当于药物C0mP0imd48/80，由于起效所需浓度很低，不足以对PLA2产生协同作用；第二种是作用于不敏感鸽子的肥大细胞，作用是非特异性的，通过增强PLA2的活性来发挥作用。

组胺具有降压、水肿、止痛等多种生理作用，但蛇毒成分释放的组胺量不足以对动物造成致命伤害。即使是释放最强组胺的蛇毒也是有毒的。也只有一小部分与组胺的释放有关。许多学者用抗组胺药治疗蛇咬伤，发现对动物或病人帮助不大。

2. 5-羟色胺的释放

5-羟色胺的释放基本上与组胺的释放平行，许多能引起组胺释放的物质也会引起5-羟色胺的释放。此外，蛇毒中的许多增强血小板聚集的成分，也能起到增强聚集作用。

导致血小板释放5-HT。从可怕的响尾蛇亚种的毒液中分离出来。

一种导致血清素释放的物质。 5-羟色胺可引起局部毛细血管通透性的轻微变化，其在体内的作用是改变动物的血压。

3. 缓激肽的释放

缓激肽是一种具有强烈降压作用的物质，可引起毛细血管通透性增加和血管扩张。缓激肽的前体是血浆中的球蛋白，称为激肽原：胰蛋白酶和激肽释放酶能特异性水解激肽原，使其成为缓激肽。血浆中至少有两种激肽原：激肽原I和激肽原I。许多蛇毒引起激肽的释放。导致激肽释放的成分已被清楚地了解。它们是激肽释放酶，广泛存在于响尾蛇科和蝰蛇科的蛇毒中。高的。这些激肽释放酶作用于胰蛋白酶和血浆激肽释放酶等激肽原，从而引起缓激肽的释放并降低动物的血压。蛇毒激肽释放酶的分离纯化及理化性质已在第十一章第五节作了介绍。它们通常具有精氨酸酯酶活性。 DLF同时破坏精氨酸酯酶及其缓激肽释放活性。血液中的抑肽酶可抑制血浆中缓激肽释放酶的活性。它还可以抑制蛇毒缓激肽释放酶的活性。蛇毒中的激肽释放酶虽然在很多方面与胰蛋白酶和血浆激肽释放酶相似，但在水解底物上存在一定差异。

4、慢反应物质的释放

慢反应物质（SRS）是指细胞或组织在刺激或潜在刺激后释放的一类脂溶性物质，其释放不依赖于血浆。因为这种物质能使鸽子归阳而慢慢缩小，所以称为慢反应物质。现在已知SRS主要由前列腺素和溶血卵磷脂组成。

能引起前列腺素释放的蛇毒并不多，得出的结论主要来自对属和属的研究。现在认为前列腺素的释放分为两步：第一步是蛇毒成分水解脂质释放不饱和脂肪酸；第二步是组织中的酶将不饱和脂肪酸合成为前列腺素。能引起不饱和脂肪酸释放的蛇毒成分是PLA2。这种类型的PLA2 可能具有特殊功能，可以水解释放不饱和酸。 DLF可以加强PLA2的效果。

费尔德伯格等人。 (1938) 发行

缓慢反应物质并非所有组织都能释放，Middleton等（1964)用鸽和CMra蛇毒为材 料，发现肺器官的释放作用最强;主动脉、脾、回肠也能释放少量的SRS;肝、脑、膈肌、气 管、心脏和子宫没有释放反应。这可能因为肺中前列腺素的合成系统活性最强的缘故。最 近Huang等（1984)用离体鸽肺与圆斑蝰蛇毒PLA2作用，研究发现PLA2可 以使鸽肺释放SRS，其主要成分为TXA2和PGI2。研究还表明，SRS的释放量与灌注肺器 官的血压呈正相关。

Damerau等(1975)证明，白鼠腹腔细胞悬液与蛇毒保温能产生SRS。这些腹腔 细胞由淋巴细胞、嗜酸细胞、肥大细胞和少量红细胞组成,Damerau等认为肥大细胞的释 放作用最强。由于血液也能释放SRS,血液中有真核细胞而肥大细胞很少，所以，除了肥 大细胞外，还有其他真核细胞能释放SRS，但还不知道是何种细胞。

溶血磷脂的生成一般伴随着前列腺素的生成。Slotta等（1972)认为溶血磷脂对毒性 贡献不大，因为它可以被血浆中的留醇很快中和。Feldberg等（1938)认为溶血磷脂有一 定的毒性，他们用卵黄和伊澳蛇蛇毒作用，然后用甲醇提取脂 溶物，对猫或狗静脉注射6mg/kg〜12mg/kg的上述抽提物，结果发现动脉血压急剧下 降。对猫而言，还发现肺动脉血压上升，肺出现出血性水肿现象。如用更大剂量，动物可以 在几分钟内死亡。上述物质降压迅速，可能与外周血管的舒张有关。Feldberg等的结果可 以有两种解释:一是溶血磷脂有释放组胺的能力，进入体内后通过释放大量的组胺而使动 物血压急剧下降;二是抽提物中混有可以释放组胺的物质，由这些物质释放组胺。

前列腺素的作用部位主要是肺器官中的平滑肌，这些平滑肌对它十分敏感。前列腺素 由于能使肺支气管平滑肌收缩，使肺通气量减少，并使肺血压上升，同时还能增加毛细血 管的通透性而产生肺水肿。Vargaftig等(1972)报道，极北蝰、响尾蛇恐怖、美洲矛头蝮、西部菱斑响尾、半环扁尾 蛇蛇毒能从卵黄或纯卵鱗脂中释放降压因子，这种降压因子可 能具有前列腺素活性的SRS。用脂抽提后的剩余物没有降压作用。虽然SRS有一定的毒 性，但在蛇伤中起作用不大。有关PLA2对SRS的释放作用还可以参考本章第七节有关内容。

五、儿茶酚胺

Feldberg(1940)用离体猫肾上腺与蛇毒作用，发现该毒能从肾上腺中持 续释放肾上腺素。作用的实质是PLA2水解腺体中的磷脂产生溶血卵磷脂,溶血卵磷脂作 用于腺体而引起肾上腺素的释放。如果用溶血卵磷脂代替粗毒，产生的作用相 似。溶血卵磷脂能把肾上腺中的肾上腺素耗尽。注射大剂量溶血卵磷脂后不久，第二次注 射时肾上腺分泌功能则消失。Feldberg等认为对毁坏脑脊髓的猫腹腔动脉注射蛇毒或溶血卵鱗脂引起的动脉血压上升是由于肾上腺分泌加强引起的，手术摘除肾上 腺后升压作用消失。溶血卵磷脂对肾上腺素的持续释放作用可能与髓质细胞对伤害的应 答有关,到后期这种应答消失。溶血卵磷脂的毒害作用在显微镜下是看不见的。对于家兔， 静脉注射cobra蛇毒或溶血卵磷脂后，动脉血压快速下降，通常会使动物死亡。动物外周 动脉血压下降的同时伴随着肺动脉血压上升，这可能与肺动脉血管收缩有关。与猫不同， 粗毒或溶血卵磷脂只能使家兔产生轻微而不稳定的肾上腺髓质的分泌作用，因此血压的 下降可能与蛇毒作用于家兔血小板后释放组胺和5-羟色胺有关。

六、过敏毒素的释放

很多蛇毒进入体内都可以激活补体从而产生过敏反应，激活后的补体称为过敏素。 过敏毒素产生后很快被血清中的CPB失活，很少能发挥作用，但在某些情况下可以产生 如下效应:①引起自体免疫从而导致动物过敏;②红细胞被溶解，这方面的内容可以参考 第十九章第二节溶血作用;③免疫反应引起白细胞聚集。有关蛇毒因子对补体的激活作用 可参考第十二章第八节的内容，这里不再重述。