蛇毒对神经系统的作用

一、概述

人们早就知道眼镜蛇毒和海蛇毒对神经系统有很强的作用。主要病理特征是肌肉麻痹引起的呼吸衰竭。神经毒素是导致肌肉不受神经控制的主要因素，也是主要的致死因素。虽然响尾蛇和毒蛇的毒液主要通过心血管、血液和出血效应导致动物死亡，但一些蛇毒仍含有神经毒素。一个死因。有趣的是，某些细菌毒素和从其他动物身上分离出来的毒素也会产生呼吸麻痹，显然自然进化选择了毒素的共同受体。

粗毒对神经和肌肉的作用非常复杂，因为它除了神经毒素外，还含有各种膜毒素和毒性PLA2，对神经和肌肉结构有特异性或非特异性影响。因此，纯化后的神经毒素或其他成分一般用于研究，然后与粗制病毒进行比较。需要指出的是，蛇毒中的神经毒素是指其作用的药理特征。我们把能引起呼吸麻痹、抽搐和动物行为改变的毒素称为神经毒素。事实上，这些神经毒性症状并不都是毒素直接作用于神经纤维所致。例如，突触后神经毒素作用于神经肌肉连接处运动终板的乙酰胆碱受体，其本质上作用于肌肉。结果是阻断神经到肌肉的传递，导致肌肉麻痹。此类毒素被称为突触后神经毒素，以区别于作用于神经纤维的神经毒素。

目前已知蛇毒中的主要神经毒素分为突触前神经毒素和突触后神经毒素两大类，其分离纯化及理化性质已在上文中进行了说明。它们的共同特点是抑制神经肌肉传递，临床表现为呼吸衰竭和肌肉麻痹引起的抽搐。人们对神经毒素的作用机制进行了大量的研究，对突触后神经毒素的作用过程已经有了清晰的认识，但是关于突触前神经毒素的作用机制还有很多问题没有解决。此外，有些神经毒素还可影响神经干和神经节的神经间传导，有些还可作用于中枢神经系统，因此蛇毒神经毒素的作用涉及面广。本节主要阐述突触前和突触后神经毒素抑制神经肌肉传递的机制，并简要介绍神经毒素作用于其他神经系统所引起的变化。

2.神经毒液引起的症状

含有神经毒素的蛇毒具有在人或实验动物中产生神经毒性症状的共同特征。主要特征是动物出现松弛性肌肉麻痹，继而出现呼吸困难，最后窒息性抽搐死亡。通过人工呼吸，可以延缓动物的死亡，有的甚至可以挽救生命。一些动物停止呼吸后，人工呼吸可使心脏长时间保持跳动。一些神经性蛇毒除了神经毒素外，还含有心脏毒素、毒性PLA2等物质，因此引起的症状也不同，而这些差异主要是由非神经毒素引起的。另一方面，实验动物产生的症状未必会延伸到蛇咬伤患者身上，因为两者属于不同的动物，也存在蛇毒剂量的问题。在进行动物实验时，希望能在短时间内得出结果，所以一般注射剂量都比较大，这种情况下产生的症状肯定会与正常的蛇咬伤剂量产生的症状不同。特别是对于还含有心脏毒素的蛇毒，在一个剂量下，神经毒性可能占主导地位，而在另一个剂量下，心脏毒性可能在起作用。最后需要指出的是，不同的实验动物之间也存在差异。有些动物对某些蛇毒有抵抗力，而另一些则没有。比如猫对蛇毒有抵抗力，主要是因为猫的神经肌肉传导对蛇毒中的短链神经毒素有很强的抵抗力。注射蛇毒导致猫死亡的主要原因是心脏毒素和PLA2引起的循环衰竭，而不是呼吸麻痹。另一个特点是皮下注射和静脉注射对猫的影响是不同的。皮下注射作用弱的主要原因是其中的心脏毒素吸附在皮肤中，不能很好地吸收。不同的动物。青蛙也是一种特殊的动物。因为青蛙通过皮肤呼吸，肌肉麻痹对它们的呼吸作用影响不大，高剂量也不会导致它们死亡。

至于眼镜蛇科毒蛇的毒液，有的含有心脏毒素，所以将这类蛇毒注射到小鼠体内后，早期会出现烦躁、兴奋的症状，这是心脏毒素刺激的结果。然后是神经中毒的症状，如反应迟钝、动作飘忽不定、头部下垂，最后抽搐后呼吸麻痹死亡。 Bim-garus 毒液会引起典型的神经毒性症状，因为它们很少含有心脏毒素，只有krait CB。

蛇毒含有一种类似于心脏毒素的蛋白质。在眼镜蛇家族中，澳大利亚产的眼镜蛇毒的症状最为不规则。不仅产生的症状多，而且不同地区产生的同一种蛇毒，有时产生的效果也不同，还与注射途径有关。除了大部分会产生典型的神经毒性症状外，澳洲棕眼蛇的毒液对心肌有直接作用，而且强度非常大。将蛇毒静脉注射到麻醉动物体内会导致心肌衰竭死亡。瑶蛇毒中还含有凝血酶样酶，在这方面与蜂蛇毒和响尾蛇毒非常相似。剂量大时，还可引起外周血管扩张，表现为血压明显下降。

在四大蛇毒家族中，海蛇毒引起的症状最为相似，因为它们都含有突触后神经毒素，几乎不含突触前神经毒素和其他毒素（如心脏毒素）。实验动物表现出典型的神经毒性症状，但在马来西亚，被裂下巴海蛇咬伤的渔民除了神经毒性症状外，还出现了肌肉疼痛、蛋白尿和向外扩展的局部肌肉坏死。这些非神经毒性症状在实验室动物中未发现。这种差异可能是由于注射到实验动物体内的剂量比较大，存活时间不长，动物在出现这些症状之前就因神经毒性而死亡。

具有神经毒性作用的蝰蛇毒和响尾蛇毒并不多，其中毒性较大的是南美洲响尾蛇亚种南美洲响尾蛇毒含有突触前神经毒素响尾蛇毒素和其他类型的神经毒素，可引起外周神经毒素。呼吸麻痹，在某些地区的毒液还可以引起抽搐和抽搐，而在其他地区毒液则不能产生后者的症状。

呼吸麻痹是神经毒液引起的主要症状，动物因呼吸麻痹而死亡。关于因呼吸麻痹