蛇毒中膜毒素

眼镜蛇毒的致死因子主要包括神经毒素、磷脂酶A2和膜毒素。萨卡等人。 (1947) 首次从印度眼镜蛇毒液中分离出膜状毒素。由于该物质对心脏有毒性，故称为心脏毒素。后来又从其他蛇毒中分离出与这种物质相似的碱性多肽。有人建议称它们为膜活性多肽，但并不理想，因为一是名称太长，二是一些同样具有膜活性作用的多肽，如巴豆胺和一些PLA*2，与它们在结构上不属于这一类。类物质。但是，使用心脏毒素这个名字会引起误解，因为有很多类似的基本多肽没有心脏毒性，所以对于命名仍然存在争论。膜毒素在20世纪70年代才受到重视，80年代逐渐深入。一些问题仍然存在反对意见。据了解，该类毒素在蛇毒中的分布并不广，仅局限于眼镜蛇科的眼镜蛇属和盐藻属。在它们的发现过程中，由于不同研究人员使用的材料不同，测定活性的侧重点不同，它们的命名也不同。心脏毒素、细胞毒素和直接溶血因子（DLF）等名称强调了它们不同的生物学功能； Toxin7、Toxin12B 和ToxinF8 等名称表示它们在层析中洗脱的顺序；来源和化学性质。膜毒素的命名非常混乱。有些膜毒素因生物活性不同而有多个名称，有些名称指的是同一种膜毒素。现在知道，它们其实从分子结构到生物学功能都非常相似，属于同一个毒性蛋白家族，有很多共同的特征。

(一)毒性

大多数膜毒素。在750ug/kg~2000Mg/kg小鼠范围内，有些毒性较小，比神经毒素毒性小很多。这类毒素的作用强度与注射途径有很大关系，皮内注射所需剂量较大，可能与酸性物质在皮肤中的结合难以吸收有关。这类毒素导致死亡的主要原因是心力衰竭，死亡率非常快。 LD1 () 静脉内注射。实验动物可在10min内处死。在PLA2 的存在下，这种毒素的毒性大大增强。 PLA2 促进此类毒素诱发严重溶血，由于被破坏的红细胞大量释放K+，从而加速休克动物的死亡。

(2) 结构

膜毒素在结构上与突触后神经毒素同源，尤其是与短链神经毒素。毒素在进化过程中并没有像突触后神经毒素那样分化为长链和短链毒素。膜毒素与突触后神经毒素的区别在于，膜毒素约有25个疏水氨基酸，而短链神经毒素约有20个疏水氨基酸。膜毒素的疏水性氦酸多为

与短链神经毒素相比，氨基酸组成有较大差异。膜毒素含有较高的Lys、Met 和Tyr，而较少的Arg 和Glu。大多数膜毒素含有710个Lys，而神经毒素仅含有27个Lys » 膜毒素静电荷为610个，为强碱性蛋白质；短链神经毒素的静电荷数为34。

(3) 功能

膜毒素的作用部位都在细胞膜上，增加了细胞膜的通透性，这是该类毒素的共同特征。它们在许多组织和各种细胞膜上都有受体，因此具有广泛的生理作用，但对某些组织和细胞的作用较强，对另一些组织和细胞的作用较弱。例如，直接溶血因子（DLF）对红细胞更敏感，对其他细胞也有作用，但作用较弱。

膜毒素与膜的结合是通过静电作用进行的，带正电荷的毒素与带负电荷的膜结合。至于如何进一步产生生理效应，有两种说法：二硫键与膜上蛋白质的巯基交联。如果这个理论是正确的，那么毒素分子上应该有特殊活性的二硫键，不过现在看来，二硫键的活性也是一样的。例如，Toxin7 被巯基苏糖醇还原，发现Toxin7 上的几个二硫键被还原到相同程度。另一个不支持该理论的事实是，从蜂毒中分离出的一种碱性多肽（蜂毒肽）分子中没有二硫键，但它也具有膜毒素的功能，其他来源的PLA2对其无作用.功能有强化作用。第二种理论认为，膜毒素与细胞膜结合后，毒素的疏水部分插入膜的疏水层，从而破坏膜的结构，使PLA2更容易水解磷脂。 PLA2作用的产物溶血卵磷脂会进一步增强其破坏作用。杜玉仓（1988）还提出了第二个具有特定作用方式的假说。他认为膜毒素是垂直的扁平圆盘，上半部分亲水，下半部分疏水，并解释说膜毒素会在膜上打孔。机制。

膜毒素与细胞膜相互作用的特点可归纳如下： 不同细胞或不同来源的同一细胞对某种膜毒素可能具有不同的敏感性。 高浓度的钙离子（大于10mm0l/L）可阻止膜毒素的作用。早期报道钙能增加直接溶血因子的溶血作用，后来证实这是因为钙激活了直接溶血因子中混杂的微量PLA2。对于纯直接溶血因子，钙离子确实可以降低其溶血作用。 肝素、核酸或酸性磷脂能与膜毒素结合，阻碍其对膜的作用。 PLA2对膜毒素的许多生理作用有协同作用，如溶血、神经轴突去极化等。

膜毒素广泛作用于各种细胞，产生不同的生理效应。但是，它的广泛作用并不意味着它的作用没有特异性，而是它作用于细胞膜上普遍存在的某种成分。究竟是什么成分受到攻击，现有资料还无法解释，但磷脂似乎是第一步的作用，这个问题需要在毒素的溶血中进一步讨论。