响尾蛇胺及其类似物对肌肉的作用

巴豆胺及其类似物的性质已在第12章第5节介绍过。它们是强碱性多肽，分子量小，在结构上不同于其他可引起肌肉坏死的毒素。此类毒素的生理作用研究较多，主要有：从可怕的响尾蛇亚种毒液中分离出的：响尾蛇毒、从响尾蛇毒液中分离出的肌溶解毒素E、从草原响尾蛇毒液中分离出的肌毒素、从响尾蛇毒液中分离出的肌毒素等。草原响尾蛇的毒液PeptideC 从响尾蛇太平洋亚种的毒液中分离出来，部分M 从东部菱纹背响尾蛇的毒液中分离出来(C.

无论在体外还是在体内，本品可引起猫、小鼠和大鼠的骨骼肌收缩，鸡神经肌肉标本对本品的敏感性随鸡龄的增加而降低，最后消失。对大鼠膈肌，先诱导收缩，然后随机自发收缩，可被河豚毒素、Ca2+、Mg2+和K+拮抗。测试标本的去神经或治疗只能部分抑制上述效果。响尾蛇碱还可以使青蛙腹直肌对K+ 和乙酰胆碱敏感。这些结果都表明肌肉细胞是ratsnin的主要靶细胞。响尾蛇碱对肌肉细胞膜具有去极化作用。由于去极化可以被河豚毒素抑制，也可以通过降低Na+ 浓度来拮抗，因此它可能通过激活Na+ 通道起作用。巴豆胺作用后骨骼肌对Na+的抵抗力下降，Na+内流增加，外流不增加，说明其作用是不对称的。现在，crotalamine 是研究静态条件下Nf 通道功能的有用工具。成年鸡的肌肉不受响尾蛇碱的影响。例如，用幼鸡的二腹肌作为试验材料。它可以引起反复的自发性肌肉收缩并加强肌肉对刺激的反应。 D-箭毒马铃薯、高浓度Ca2+、低浓度Ca2+（0.1mmol/L）或高浓度Mg2+（10mm0l/L）均可消除这种影响。如果用台罗德氏液洗去上述箭毒或离子，自发性抽搐又出现了，这说明这些物质的作用是不可逆的。金环蛇毒素能抑制克罗塔胺的作用，这说明这种毒素的作用部位是在神经上，而不是在肌肉细胞上。虽然它对幼鸡的神经纤维有影响，所以有些人将响尾蛇碱视为神经毒素，但从它对其他动物肌肉的强烈作用来看，最好将其归为肌肉毒素。

对肌毒素的生理作用进行了研究，发现它能降低大、小白鼠横膈肌的动作电位（80mV60mV），使肌肉不由自主地收缩，并能加强单一动作产生的收缩力。刺激。去极化可被河豚毒素、局部麻醉剂和低浓度Na+非竞争性逆转，但可被哇巴因和低Cl_增强。其他研究表明，该毒素作用于Na+ 通道蛋白，但作用于与河豚毒素、海葵毒素11 和藜芦定不同的位置。图等人。利用酶标技术发现该毒素可以与肌肉细胞的肌浆内质网结合。他们认为毒素与肌浆内质网的结合是毒素作用的第一步。他们的发现和肌毒素

它会导致肌浆内质网肿胀，随后破坏肌膜结构。 Myotoxina 的作用机制似乎仍有争议。一个有趣的现象是，如果乙酸钠与肌溶素混合，乙酸钠可以增强肌溶素、肌毒素和肌溶素E的毒性。丙酸钠和丁酸钠也可以增强肌溶素E的毒性，但是否也增强肌溶素E的毒性尚不清楚。 crostamine 和Myotoxina 的毒性。如果先注射溶肌毒素E，然后定时注射一定量的1mol/L乙酸钠，发现即使在注射毒素4小时后注射乙酸钠，乙酸钠仍能强化毒性。目前尚不清楚醋酸钠等物质的作用机制是什么。

响尾蛇碱及其类似物对肌肉组织有相似的作用。例如，Ownby 等人。 (1988) 发现C. Conco/或毒药中的MyotoxinI 和MyotoxinI 对肌肉组织的影响与Myotoxina 相似。它们均可引起肌坏死，最初的变化是肌浆内质网肿胀，光镜下可见空泡形成。 Ownby 等人。认为肿胀可能是由于肌浆对Na+ 的通透性发生变化，这意味着此类毒素作用于膜上的Na+ 通道。人们还认为它们直接作用于肌浆内质网的Ca2+ 通道。