机体对蛇毒抗原的免疫应答

机体对毒液抗原的免疫反应是对毒液抗原进行加工和识别，分化和增殖免疫活性细胞，产生抗体等免疫效应物质的一系列过程。

（一）蛇毒抗体的生产过程

蛇毒抗原的加工与识别蛇毒抗原进入机体后，结合大分子颗粒状佐剂的蛇毒首先被巨噬细胞吞噬，巨噬细胞中的溶酶体消化降解蛇毒，有效的抗原决定簇结合细胞内的mRNA结合成具有免疫信息的毒液抗原-mRNA复合物，再通过与T细胞抗原受体结合，将复合物递送至辅助性T细胞（TH细胞），再由TH 细胞携带毒液抗原给B 细胞。可溶性毒液抗原也可以通过吸附在巨噬细胞表面而被递送至T 细胞或B 细胞。

一些与蛋白载体结合的小分子毒液抗原进入机体后一般不需要巨噬细胞的吞噬，可以直接激活TH细胞，然后通过T-B细胞的配合将毒液抗原信息传递给B细胞。所以蛇毒抗原主要是胸腺依赖性抗原。

巨噬细胞在处理蛇毒抗原的过程中具有调节作用。抗原量过多，可破坏或保留部分抗原，避免抗原过度刺激引起免疫麻痹；如果抗原量太少，可以将抗原浓缩以刺激免疫反应。它还具有储存抗原的功能，以便随时释放，以实现持续免疫。

B细胞分化增殖B细胞在蛇毒抗原的刺激下，先分化为浆母细胞，再增殖为原浆母细胞，再发育为浆细胞。这些细胞中有少数可以中途停止发育，但被毒液抗原刺激的信息仍以记忆细胞的形式保留下来，可以在人体内存活数月至数年甚至更长时间。当再次接触同种蛇毒抗原时，可迅速大量分化增殖成浆细胞，并在紧急情况下产生大量蛇毒抗体。

浆细胞中产生蛇毒抗体的粗面内质网是抗体合成的场所。成熟的浆细胞含有大量的RNA，控制球蛋白合成的基因根据毒液抗原的特性选择性发育和转录，产生毒液抗原特异的mRNA，成为生产蛋白质的模板。然后开始合成重链多肽和轻链多肽，进而形成特异性免疫球蛋白，不断地排出细胞外。每个成熟的浆细胞每秒可合成2000个抗体分子。

（二）蛇毒抗体产生的一般规律

蛇毒抗原产生抗体的规律性和特点，与抗原刺激机体的次数和机体的免疫功能有关。

初级免疫反应蛇毒抗原首次进入机体后，抗体产生缓慢，需要一定的诱导期才能产生。这个诱导期一般需要2周3周（如果蛇毒与颗粒状载体结合，诱导期更短）。初始反应中产生的抗体量通常很少。效价低，维持时间短。初次被毒蛇咬伤的人，由于蛇毒的免疫原性较差，部分蛇毒与组织结合可能会改变其抗原性，加之药物治疗对蛇毒的破坏作用，快速降解和体内酶的排泄，危重情况下机体免疫功能严重受损并再次受到抑制，蛇毒抗原初步刺激后细胞分化增殖缓慢，或大量蛇毒引起免疫麻痹.因此，被蛇咬伤后，身体通常会产生少量的蛇毒抗体，而且持续时间不会太长。 1979 皮尤和蒂亚克斯顿

(1980) 虽然在尼日利亚北部使用高灵敏度的ELISA 检测了531 份有蛇咬伤史的标本中的特异性抗体，但只有210 例(40%) 的抗体呈阳性。所以，第一次被毒蛇咬伤后，靠体内的抗体来预防和抵抗同种毒蛇的咬伤是不靠谱的。另据悉，被同一条毒蛇第二次咬伤的人，临床中毒症状无明显缓解。

蛇毒抗原首次刺激机体引起免疫反应，可产生IgG和IgM抗体。它出现的顺序是IgM在前，IgG在后。 IgM出现早消失快，在血液中仅存留数周至数月，称为一抗。 IgG的出现稍晚于IgM，一般在IgM开始下降时产生，IgG在IgM消失时达到更高的峰值。它长期存在于血液中，成为血清中的主要抗体。

2、再免疫反应机体再次受到同一种蛇毒抗原的刺激后，免疫记忆细胞能快速反应，加速分化，迅速增殖产生抗体，因此抗体产生快且多，滴度高，并且持续时间更长。长达数年。

二次免疫反应的特点具有一定的实际意义。当我们对动物进行免疫制备抗蛇毒血清时，必须进行多次注射以获得更高滴度的抗体。用蛇毒类毒素作为人工自动免疫预防毒蛇咬伤也必须定期进行，多次注射才能达到较好的预防效果。

如上所述，如果第二次被同种毒蛇咬伤，早期的临床症状可能并没有明显缓解。毒素注入体内一次，不同于传染病（病原体少量侵入人体后开始增殖），所以即使再次快速产生大量抗体作出反应，也不迟也不足以应付突如其来的大量蛇毒入侵； 免疫麻痹可能是初次或本次大量蛇毒作用于人体免疫系统所致。因此，被毒蛇咬伤后对同种毒蛇或具有更多共同抗原的毒蛇的再次咬伤的预防和免疫作用（包括交叉免疫）主要取决于抗毒素和交叉抗体（共同抗原）当时存在于体内。抗体量）。但是，如果被同一条毒蛇反复咬伤（第二次以后）（除了引起免疫麻痹外），每次中毒症状都会变轻。国外曾多次报道，长期与毒蛇同住或与蛇玩耍的人不怕毒蛇咬伤，被咬后无明显中毒症状。这是因为被多次咬伤后，血液中会产生大量的蛇毒抗体。