抗蛇毒血清治疗毒蛇咬伤

一、概述

抗蛇毒血清的研究始于19世纪末，受到可以制备抗菌毒素血清的想法的启发。抗蛇毒血清的制备方法和检测技术的发展，实际上都是从抗菌毒素血清的制备开始推动的，两者在本质上没有太大区别。抗蛇毒血清研究的先驱之一是斯沃尔。 1887年，他将非致死剂量的响尾蛇毒液注射到鸽子体内进行免疫研究，发现鸽子在几个月后获得了抵抗致死剂量的响尾蛇毒液的能力。从那时起，Kauffman 和Phisalix 也成功地用亚致死剂量的毒蛇毒液对小型啮齿动物进行了免疫。 Calmette和Fraser进一步证实，免疫动物的血清中含有中和蛇毒的物质，他们确立了血清疗法治疗蛇毒中毒的基本原理。

实验室对制备抗蛇毒血清的研究较多，但对用于临床治疗的抗血清的研究并不多。卡美特制备的抗眼镜蛇毒液首先在印度制备并应用于临床，之后世界上许多科学家都从事这项研究工作。目前，世界上已有20多个国家的30多个单位利用60多种毒蛇的毒液生产或研制了抗蛇毒血清，单价、二价、多价产品近百种。

我国免疫学的研究和应用比国外早了300多年。早在明代，就已采用接种牛痘的方法来预防天花。这是人工免疫的开端，也是医学史上最伟大的发明之一。疫苗接种于17 世纪传入欧洲。但抗蛇毒血清的研究比国外晚了30多年，直到1923年才从国外传入我国。当时我国台湾最先开始研究，成功研制出4种抗蛇毒血清（抗铁头蛇毒、抗绿蛇毒、抗眼镜蛇毒和抗蛇毒）。我国广西医科大学于1960年研制出抗银杏蛇毒血清，但一直未用于临床。卫生部上海生物制品研究所对蛇毒抗血清进行了系统的研究工作。 1956年开始研制以眼镜蛇毒为对象的抗蛇毒血清。 1964年生产出浓缩抗眼镜蛇毒液，其效力每毫升血清可中和1.08毫克干毒。 1965年广西医学院用于临床4例（男3例，女1例）。1965年用眼镜王蛇抗血清进行马免疫实验。 1969年，研究所加强科研力量，率先研制出针对分布广泛、危害性大的蛇毒的抗蛇毒血清。 1970年制备出精制的抗毒蛇毒，经浙江医科大学、浙江省中医药研究所临床验证。结果证明，反应小，疗效显着，深受患者和医务工作者的欢迎。在此基础上，先后开发出抗五步蛇、珊瑚蛇、毒蛇、金环蛇等精制抗蛇毒血清，最近又开发出抗新疆白花蛇毒液。对人畜危害较大的几种蛇毒，基本上都可以用专门的抗蛇毒血清进行治疗，这给人们的生命安全带来了重要的保障。

在抗蛇毒血清没有统一的命名法之前，世界各地使用不同的首字母缩略词来称呼它。自1895年弗雷泽将抗蛇毒血清命名为antivenom以来，英国一直使用该名称。后来，这种饲料逐渐被法国和美国采用的Antivenin的同义饲料所取代。据文献记载，常见名称还包括抗蛇咬血清、抗蛇毒血清、抗血清和蛇毒抗毒素（Snakevenomantitoxin）。为了有一个统一的抗蛇毒命名法，世界卫生组织生物制品标准化专家委员会于1971年提出并推荐了一个命名法，即以AntivenenUm（抗毒素）为食冠的蛇种的拉丁学名以及它背后使用的抗原。然而，Antivenin 仍然习惯上用作饲养冠，例如Antiveninagainstthevenomof（抗五足动物毒液）。

我国曾使用过抗蛇毒血清和蛇毒抗毒素的名称。为避免与其他抗毒素（如破伤风抗毒素等）混淆，现沿用抗蛇毒血清的命名。例如抗毒蛇毒、抗银蛇毒等其他抗蛇毒。

抗蛇毒血清的分类是基于所用抗原的毒液类型的数量。抗蛇毒血清通常分为三类：单价、二价和多价。如果只用一种蛇毒作为抗原，动物免疫成功后，用被免疫动物的血浆制备的抗蛇毒血清称为单价抗蛇毒血清；同样，由两种蛇毒配制的抗蛇毒血清称为二价抗蛇毒血清；如果由三种或三种以上的蛇毒制成，则称为多价抗蛇毒血清。

2. 抗蛇毒血清的特性

为了更好地使用抗蛇毒血清治疗蛇咬伤患者，有必要了解抗蛇毒血清的特性。

(-)效力

抗蛇毒血清质量的一个重要标准是效力水平，效力越高，质量越好。目前表示效力的方式是用每毫升抗蛇毒血清能中和蛇毒干粉的毫克数来表示，也可以换算成单位。由于动物实验的需要，其效价与所用毒液的质量、实验动物的状态、毒液和抗蛇毒血清的孵育时间、注射途径等有关。各种原因导致效价测定不准确，每个公司都有自己的标准和经验，有时差异很大。有作者在测定抗蛇毒血清效价时，将抗蛇毒血清和蛇毒分别注射到动物体内，但间隔时间不宜过长，否则会影响效价测定。

(2) 稳定性

抗蛇毒血清的稳定性与抗体的纯化方法和产品储存温度密切相关。 1968年英国药典指出经胃酶处理的抗蛇毒血清在pH5.06.5范围内最稳定。在此pH范围内，产品在0~5保存，几乎无损坏，在5X:~151:时滴度年损失不超过3%，年损失不超过3%在20 C。上一年效力的5%，如果在37C下储存1年，该产品的效力可能会损失10%至20%。世界卫生组织在1971 年建议当液体抗蛇毒血清在2X: ~8C 下储存时，一般认为其效力不能维持超过3 年。但是，美国公共卫生署在1966 年规定，通常采用

的效期为3年， 对于有附加20%效价的制品可允许5年的效期。据Christensen报道，精制抗蛇毒血清比 原制抗蛇毒血清或通过简单分段提纯法所得的球蛋白液稳定。用简便方法制得的制品，即 使在冷贮下也会产生沉淀和失去效价，在较高温度下则很快变质。他发现将制品贮存在 2€〜5r下，每年约损失2%，在37°C下，不到6个月就出现浑浊，1年后形成沉淀。他认 为不管制品贮存的年限如何，制品外观的变化必然反映出伴有明显的效价损失，估计每年 约损失25%。外观已发生变化的制品，将它经静脉注入小白鼠体内，小白鼠不受损害，但 也不起作用；然而透明而无沉淀的制品，可能完全是有效的。蒋克贤等人将液态制品放置 在2°C〜l0°C下2年6个月后，再测定其效价，结果与国外的报道基本上一致。冻干制品 比液态制品要稳定得多。Gingrich等将冻干的抗蛇毒血清(密封于安瓿中)在37X：下贮存 6年，仍基本保持原来的效价。

以上结果表明，液态的抗蛇毒血清贮存在低温下较稳定；而冻干制品即使保存在 37'C的环境下，温度对效价的影响也不明显，使用期比液态制品可延长1倍;在液态制品 中又以精制抗蛇毒血清最为稳定。