蛇毒及组分对机体出血作用

动物或人被响尾蛇或毒蛇咬伤，会导致流血。出血的程度取决于蛇毒的种类和剂量。轻者仅引起伤口部位皮内或皮下出血；严重时，会导致伤口部位附近的大块组织或肌肉出血，甚至会导致内脏和脑组织大面积出血。

过去一般认为出血是由蛇毒中的蛋白水解酶引起的，因为能引起出血的两种蛇毒具有很强的蛋白水解酶活性，而眼镜蛇毒和海蛇毒没有或几乎没有蛋白水解酶。酶活性基本无出血活性。随着分离技术的提高，人们知道止血作用是由蛇毒中的出血毒素引起的。虽然大部分出血毒素具有蛋白水解酶活性，但与蛋白水解酶活性没有绝对关系。出血毒素的分离、性质、功能和底物特异性已在第十二章进行了介绍。本节主要讨论出血毒素引起的病理变化和可能的出血机制。关于出血机制的问题至今仍未完全解决，是蛇毒研究中的一大难题。主要原因是：净化出血毒素难度大，起步晚。原因在出血毒素一节中已经介绍过。为此，过去人们在研究出血效应时，多采用粗毒液，使很多问题变得十分复杂。这种情况下，很多病理变化是几种蛇毒因子共同作用的结果，不能代表出血毒素。角色的情况。 出血毒素不同于神经毒素。在引起出血的同时，常引起组织坏死、水肿等其他影响，这些影响干扰了出血效应的观察。 止血效果研究方法不完善。研究出血效应的方法不仅测定晚，而且定量测定的准确性不高。直到1960年，近藤才初步确定了出血效应的定性和定量测定方法，而对于神经毒素，其毒性性质和强度的测定方法很早就建立并不断发展。 对毛细血管的结构和功能认识不足。要解决出血机制问题，首先必须对其靶点的结构和功能有一个清晰的认识，这是必要的前提。然而，目前此类问题并未得到彻底解决，这无疑极大地阻碍了出血机制的研究。相反，在研究神经毒素的作用机制之前，神经肌肉传递过程就已为人所知。 过去对止血效果的资料积累较少。在发现蛇毒中的神经毒素之前，自然界中已经发现了多种蛋白质和非蛋白质神经毒素，并积累了大量关于神经毒素作用机制的数据，这些数据或结果可用于研究蛇毒神经毒素的研究。学习的时间。对于出血性毒素，以往很少发现其他来源的出血性毒素。即使发现了一些来自其他来源的出血毒素，也很少研究其出血效应。性工作。

为了便于描述和理解出血性毒素的出血作用，先对毛细血管的一般结构进行简单说明。如图5-20-1所示，毛细血管仅由一层内皮细胞构成。这层细胞的外壁是基底膜，内壁有一层叫做内皮细胞内皮纤维蛋白（简称EEFL）的物质。 20世纪初，人们发现连接内皮细胞的物质是一种有机钙盐，后来被证明是钙蛋白。此外，Copley(1983)提出细胞间的钙蛋白与内皮细胞中的纤维蛋白是连续的，两者相同或相似。已经证明，内皮细胞中的纤维蛋白主要是纤维蛋白的钙盐，即Ca2+-纤维蛋白复合物。

大多数血管都有基底膜，除了其他物质外，它们都有不同形态的纤维蛋白，称为“Cementfibrin”，还有一种Ca2+-纤维蛋白复合物。内皮细胞中纤维蛋白的产生不受血流干扰，这对维持血管状态具有决定性作用。 Copley曾指出，内皮细胞纤维蛋白产生过多会导致血栓形成，如果产生不足，就会发生出血。