触前神经毒作用

毒性相当一部分PLA2具有突触前神经毒性，最著名的有(3'Bungarotoxin、Taipoxin、Crotoxin和Notexin。它们能使神经肌肉传导产生三相变化：第一阶段是短期抑制；第二阶段是短暂的传导增强；第三阶段传导逐渐被抑制，最后传导完全消失。影响PLA2酶活性的条件不影响前两个阶段的变化，但影响第三阶段的作用，这说明前两个阶段这个阶段的作用与PLA2的活性无关，而后一个阶段是密切相关的，突触前神经毒素的作用机制简单的分为两步：第一阶段的生理作用；第二阶段通过PLA2 对结合位点附近的磷脂的主动水解来扰乱突触前膜。突触前神经毒素与突触膜的结合动力学与电生理学研究结果一致。结果P-Bugarotoxin 的结合作用在5分钟内完成，第一阶段的电生理变化发生在中毒后2分钟到3分钟。

一些突触前神经毒素由多个亚基组成，其中之一是具有PLA2 活性的亚基。一般认为PLA2亚基起毒作用，而其他亚基与毒素的特异性结合有关。 ie-Bun-garotoxin由两个亚基A和B组成。A亚基具有PLA2活性和毒性，与PLA2同源； B亚基没有PLA2活性，与胰蛋白酶抑制剂同源。 A亚基亲水参数的计算表明，它不具有其他单链突触前神经毒素的疏水区，该区域决定了神经毒素与突触前膜的结合。 B 亚基的疏水区与同源突触前神经毒素(Dendrotoxin) 的疏水区相似。 Den-drotoxin疏水区的5个氨基酸中有4个也存在于B亚基的相应位置。电生理和结合实验表明，P-Bungarotoxin 和Dendrotoxin 的结合位点相同。这些结果表明B 亚基是协助P~银环蛇毒素结合特定位点的亚基。布莱克等。 (1988) 从大鼠脑突触膜中分离出一种受体蛋白，-ungarotoxin 可与Dendrotoxin 竞争结合。响尾蛇毒素与p-Bqngarotoxin相似，同样由A和B两个亚基组成。B亚基是一种碱性蛋白，具有PLA2活性和毒性，与其他PLA2同源； A亚基没有PLA2活性和毒性，是一种酸性蛋白。单独测试的B 亚基与玻璃表面、突触后膜和红细胞质膜没有饱和结合。 B 亚基在A 亚基存在的情况下使富含AChR 的质膜结合饱和，从而使B 亚基能够结合到高亲和力位点。药代动力学研究表明，当不添加A亚基时，B亚基作用于肝脏；当加入A亚基时，B主要作用于肌肉。邦等。 (1979) 发现一旦响尾蛇毒素与受体结合，A 亚基就会脱落。化学修饰要么使两个亚基无法结合，要么A 亚基在与受体结合后无法解离。

不同的突触前神经毒素与突触膜的结合位点可能不同，这从它们之间没有竞争性结合，而是相互促进毒性就可以看出。