生理活性物质的释放


蛇毒中有多种成分可以作用于人体,释放生理活性物质。这些生理活性物质在正常人体内也存在,只是贮存在某些部位或以前体形式存在。蛇毒成分的作用使其释放到血液循环中,使其更加浓缩。蛇毒PLA2 释放的生理活性物质可能与其破坏细胞膜有关。 PLA2释放的生理活性物质主要有两类,一类是组胺,一类是慢反应物质。

可以通过各种蛇毒与分离的肝脏和肺的相互作用来证明从蛇毒中释放组胺。 Uvn”(1958)证明组胺的释放与PLA2有关,它作用于肥大细胞后可释放组胺,溶血卵磷脂也可释放组胺。Chang等(1964)报道大鼠横膈膜释放组胺和PLA2的释放有关系。Viper round spot)和Viper ccm'waiw的毒液可以增加毛细血管的通透性,也是因为它们可以释放组胺和5-光色胺。从Grawn Vzews的毒液中分离出来大鼠横膈膜释放出三种PLA,这些组胺能增加毛细血管的通透性。抗组胺药可以强烈抑制

抑制它们对毛细血管的通透性。从蛇毒中分离出的PLA2 仅与胰酶凝乳有关

蛋白酶被证明可以一起释放组胺。

蛇毒和溶血卵磷脂从肾上腺释放肾上腺素,并释放与鸽脑匀浆结合的乙酰胆碱。

慢反应物质(SRS) 的释放与PLA2 的作用有关。 SRS是一种不饱和脂肪酸的混合物,可由蛇毒与蛋黄绝缘或纯PLA2与卵磷脂作用产生。 SRS 可引起狗、兔和猫的低血压。 SRS 的作用与前列腺素类似,表明SRS 释放前列腺素或代谢前列腺素。菲利普等人。也证明PLA2是释放SRS的成分。肝素中和心脏毒素后,SRS的释放不受影响。溶血卵磷脂也能释放SRS,但活性较低。米德尔顿等人。发现PLA2对组胺的释放与SRS的释放没有关系,说明这两种物质是从不同的细胞中释放出来的。橙色等。 (1973, 1974) 发现PLA2 可以释放两种SRS(SRS-A 和SRS-C),它们的物理化学性质不同。 Vargaftig 等人。 (1971) 发现SRS 可以从兔子身上释放一种叫做RCS 的前列腺素样物质,这可能与E2 和F2a 不同。 Samuelsson (1976) 证明RCS 主要由血栓烷A2 组成,血栓烷A2 是不稳定前列腺素的前体。达默劳等人。 (1975) 比较了眼镜蛇粗毒、PLA2 和心脏毒素在肥大细胞颗粒清除能力、组胺释放能力和SRS 形成量方面的差异。粗毒对大鼠腹水肥大细胞有较强的三效作用,对鸽肺组织有类似作用,但所需浓度较大;心毒的生理作用与粗毒几乎相似; PLA2可使肥大细胞和鸽子肺产生大量SRS,但对颗粒消除和组胺释放影响不大。在对肥大细胞的作用中,心脏毒素和PLA2的作用似乎是独立的,而pla2和心脏毒素对鸽子肺的作用似乎是协同的。 TLC研究证明SRS的有效成分是前列腺素e。 Damerau证明PLA2能够水解膜中的脂肪酸,从而增加前列腺素合成的底物,导致前列腺素E的合成。Cardiotoxin不能水解脂肪酸,因此不能直接增加SRS。可引起SRS的释放,可能与其增强细胞内PLA2活性有关,故作用是间接的。

在某些情况下,PLA2释放的生理活性物质对循环系统有很强的作用,对体内血压的影响更大。费尔德伯格等人。将静脉注射蛇毒引起的血压下降归因于其中PLA2释放组胺。从蛇毒中部分纯化的PLA2 可以对循环系统产生两个阶段的反应,首先是动脉血压快速下降,然后在部分恢复后逐渐下降。将从蛇毒中分离出的PLA2静脉注射给犬后,动脉血压下降,中心静脉血压升高。斯凯等人。 (1976) 还发现PLA2 可以降低外周动脉血压并增加肺动脉血压。由于上述PLA2的杂质,有时可能是两种或多种成分共同作用的结果。这些影响是否与PLA2 释放生理活性物质有关还需要进一步阐明。

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