蛇毒在重症肌无力疾病研究中的应用

重症肌无力(MG) 是一种相对常见但难治性神经肌肉疾病。主要临床特点是横纹肌稍活动就容易疲劳无力，可用胆碱酯酶类药物缓解。虽然早在80多年前就注意到本病可能由运动终板缺陷引起，辛普森在1960年也提出了MG自身免疫学说，但一直没有令人信服的证据。直到从蛇毒中分离出突触后神经毒素后，重症肌无力的发病机制研究才得以突飞猛进。使用-眼镜蛇毒素或金环蛇毒素作为配体纯化烟碱型AchR。然后，将纯化的nAchR用作抗原并在动物体内进行免疫以制作实验性自身免疫性重症肌无力模型（EAMG）。该模型动物的特征与正常重症肌无力患者相似，说明MG是由nAchR自身免疫性破坏所致。近年来，通过-神经毒素分离纯化nAchR亚基，并制备出针对受体亚基的单克隆抗体，进一步研究MG的发病机制。中和抗nAchR 抗体的单克隆抗体试验现已开始在动物身上进行，以探索新的治疗方法。目前国内有人采用放射性碘标记的神经毒素和nAchR法测定患者血清中nAchR抗体的含量，取得了满意的结果。

高比生物活性是天然毒素最重要的特征。由于这一特点，天然毒素具有许多重要的用途，其主要作用是应用于相关疾病的临床治疗。这方面的例子很多，这里不再赘述。另一个作用是作为新药合成的向导。许多天然物质，如强心甙、乌头碱、奎宁、吗啡、箭毒等至今仍是临床有效的药物。药物化学家仍将天然生物活性物质作为合成导向化合物和寻找新药的重要途径。蛇毒、蜂毒、蝎毒等动物毒素的临床应用由来已久，最近又有新的进展。药物化学家可以以这些天然药物为模型，从中获取灵感，合成更有效的新药。