蛇毒对体的作用

补体是存在于哺乳动物和人类正常血清中的一组具有酶促活性的球蛋白，是构成机体非特异性免疫的重要因素。蛇毒中有物质可以影响补体，从而影响免疫功能。

余林中观察了大蛇毒和蛇毒对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响，发现这两种蛇毒的大剂量（接近毒剂量）组和低剂量组均能增加腹腔巨噬细胞的吞噬功能。小鼠腹腔内巨噬细胞。吞噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数，与对照组比较，P

蛇或某些动物的血液中含有抗蛇毒因子，由于这些因子的存在，使得这些动物对蛇毒的抵抗力更强。除了蛇之外，经常含有抗蛇毒血清因子的动物还有啮齿动物，这可能与它们经常被蛇猎杀有关。蛇本身含有抗蛇毒因子是可以理解的，因为它们不断合成毒液蛋白，虽然是在毒腺中合成的，有时偶尔也会进入血液，但这些抗蛇毒因子起到了保护自己的作用。另一个有趣的现象是，许多被毒蛇杀死的无毒蛇的血液中也含有抗蛇毒因子。看来抗蛇毒因子的存在并非偶然，它是动物在生存斗争中长期进化的保护措施。在抗蛇毒血清因子中，以抗出血因子最为常见，抗神经毒素因子很少或没有。

大鼠血清中广泛存在抗蛇毒血清因子。袋鼠被Agkistrodon 咬伤只是因为毒牙造成的外伤。这只老鼠对眼镜蛇、海蛇和蝰蛇毒液没有抵抗力。仓鼠对西部钻石响尾蛇毒液（其LD5）具有抵抗力。 112mg/kg，是受毒大鼠的140倍。 Pichyangkul 等人。从棉鼠血清中分离出一种能中和西部小菜蛾响尾蛇毒出血性毒素的因子。纯化的抗出血因子通过圆盘电泳确定为纯蛋白质，通过超速离心确定为单个对称峰。该因子不能水解胶原蛋白，在PH3~10条件下稳定。纯化后的因子分子量约为9万，等电点为5.4，中和出血毒素的能力是未纯化因子的20倍。对该因子进一步研究发现，它是血浆中的«-球蛋白，其特性与从蛇血清中分离出的抗出血因子相似。加西亚从南部平原的小仓鼠血清中分离出一种抗西部小菜蛾响尾蛇毒液的出血性毒素因子。经PAGE测定该因子为等电点4.1、分子量54000的纯蛋白。该因子不能产生具有粗毒力的沉淀线，无明胶酶活性，与棉鼠和小鼠血清中的抗出血因子相似。

发现大鼠和血清中含有一种抗蛇毒出血毒素的因子。此外，一些老鼠身上也含有类似的抗出血因子，这说明被蛇类捕食的动物一般都可能含有抗出血因子。

欧洲刺猬能捕食蜂蛇，是早期研究抗蛇毒因子的动物材料。19世纪末，Phisalix研究了它对欧洲蝰蛇蛇毒的抗性，结果发现其抗性比豚鼠高40倍，以后逐步认识到抗性与该动物血浆中的某个因子有关。近年来，De Wit发现这 种刺猬血浆中的球蛋白能抑制蛇毒蛋白酶的活性，这种球蛋白实际上是3种抑制因子的 混合物，由a2-球蛋白、0(2屮球蛋白和球蛋白组成，它们能够中和蛇毒中的出血毒素。De Wit等进一步研究发现a2-球蛋白是一个四聚体(800 000)，由相同的单体组 成(200 000)，可以抑制所有被测蛋白酶的活性，与人a2-球蛋白、鼠a2-球蛋白、狗ot2-球蛋白和猪α -快速移动球蛋白同源。α-β-球蛋白是一个二聚体(450 000〜550 000),由相同的 亚基(200 000)组成，对所有被测试的蛋白水解酶都有抑制作用^ ^球蛋白分子量为 700 000,由340 000和390 000两种亚基组成，与猪缓慢移动的-球蛋白有交叉反应，也 能对所测试的蛋白酶起抑制作用，是一能单独抗蛇毒出血因子的组分。它 的这种性质可能与自身结构不同有关，这种结构上的不同使它对蛇毒蛋白酶不敏感，不易 被水解破坏，而且能与出血因子形成复合物。

Tomihara等从猫鼬mongoose血清中分离出3种抗出血因子，命名为AHF-l、AHF-2和AHF-3。用PAGE测定这3种抗出血因子都为纯蛋白，这3 种因子都可以抑制黄绿烙铁头(蛇毒中和HR2的出血活性。AHF-l、AHF-2和AHF-3在温度0€〜60°C时，pH在2. 0〜1L 0时稳定。3种因子的分子量都 为65 000。纯化的抗出血因子与粗毒以及HR:和HR2都不能形成沉淀 线。

动物血浆中含有大量蛋白酶的抑制剂，这些抑制剂被认为是调节血浆内蛋白酶活性 的调节剂。有人报道血浆可以加强和东部菱斑响尾蛇蛇毒对明胶和血红蛋白的水解;而有的学者发现正常人、马和家兔血清能抑 制蛇毒中Hβ-蛋白酶的活性，但比起对胰蛋白酶的抑制作用来说弱得多。

Lawrence等发现，人血浆a2-球蛋白可以抑制几种响尾蛇毒蛋白酶的活性，被其抑制的蛋 白酶大部分都不能水解合成的蛋白酶底物，但从adamafeMS蛇毒中分离出来的 蛋白酶例外，仍有53%的活性。咝喹蛇毒蛋白酶活性可以被抑制剂彻底抑制。锯鱗蝰蛇毒 与该抑制剂保温3min后有48%的蛋白酶活性存在，如作用4h，则只有20%的活性存在。 眼镜王蛇蛇毒中的蛋白酶活性不被抑制。现在的研究证明，a2-球蛋白 对四科毒蛇蛇毒的蛋白酶活性都有抑制作用，它是蛇毒蛋白酶的主要抑制剂。在a2-球蛋 白所抑制的蛋白酶中，研究较多的是蛇毒中的金属蛋白酶、蛇毒中的蛋白酶K和几种类凝血酶。抑制剂的作用是与被抑制的蛋白酶结合形成复合物，这种 复合物对大分子底物的作用消失，但仍能作用于小分子的合成底物。a2-球蛋白与C.

蛇毒蛋白酶I形成的复合物可以通过与血清保温或加高分子量的C. 蛇毒蛋白酶再分开。正常动物血浆中蛋白酶抑制剂的含量高达7g/L。由于蛇 毒中的蛋白酶只占蛇毒蛋白的很少部分，所以蛇毒进入动物体内后，蛇毒中的蛋白酶很快 就会和血浆中的蛋白酶抑制剂结合。但这只是问题的一个方面。Kress等发现某些蛇毒中 的金属蛋白酶可以使这些抑制剂失活。这种作用使少量的蛇毒蛋白酶很快地消除大量的 血浆蛋白酶抑制剂。目前已经被纯化的可被蛇毒蛋白酶破坏的抑制剂有:ai-蛋白酶的抑 制剂、抗凝血酶I和A-抗胰凝乳蛋白酶。由于蛇毒中有破坏动物血浆抑制剂的酶，使得尽 管动物血浆中含有大量的蛋白酶抑制剂，但在蛇伤很长一段时间后动物血浆中仍有蛇毒 蛋白酶活性存在。

无毒蛇对许多响尾蛇咬伤都有抗性。研究表明，血清能抗巴西矛头複、跳跃矛头竣、南美响尾蛇和蛇毒。体外试验表明，lml的血清能中和27种蛇毒对白鼠的蛇毒对白鼠的LD5。。Lomonte等

发现C血清能消除巴西矛头蝮咬伤的局部损伤。如果在体外把血清和B蛇毒保温，可以中和其出血、水肿和肌溶活性。未处理的血清虽能中和蛇毒的毒性，但本身对白鼠也有毒性，能引起水肿和肌坏死。如果在56 ℃加热30min，毒性消 失，但中和蛇毒出血和水肿的活性也消失，用大量的血清处理才能中和蛇毒的肌坏死活性。免疫电泳可以发现，血清可以与蛇毒形成一条沉淀线。

蛇毒中含有影响血凝系统的组分，这些组分也多属于蛋白酶，它们的活性也可以受到 动物血浆抑制因子的作用。Nahas等研究了有毒蛇美丽矛头蝮和无毒蛇 血浆对各种蛇毒凝血活性的影响。结果表明这两种蛇血浆对多种 蛇毒的促凝活性有抑制作用。如用血清或加热处理的血浆做试验，这种抑制作用消失。这 说明某些蛇血浆中含有血液凝固抑制剂，血浆的这种抑制作用可能与血浆中的纤维蛋白 原有关。Pitney等发现，正常人血清能抑制红口蛇毒类凝血 酶的促凝活性。抑制作用是由于促凝组分与血浆中的a2-球蛋白结合成一种复合物，这种 复合物的寿命很短。Egberg发现，蛇毒中的类凝血酶活性可以被人或狗血 清抑制，抑制作用也是因为促凝因子与a2-球蛋白形成复合物。

我国利用中草药治疗蛇伤有很久的历史，在这方面积累了丰富的经验，但对中草药中 能抗蛇毒的有效成分知道得很少。这一方面因为中草药成分复杂,难以找出有效成分;另 一方面对这类问题的研究也较少。因此，就目前情况来看，很难说明这类问题。

另外，已观察到在蛇伤高发地区，人群的血清中可出现天然的蛇毒抗体。Therkston 等从厄瓜多尔印 第安人的血清中测出高滴度的响尾蛇和巨蝮蛇毒的抗体。这些天然的人ELISA-阳性血清和致死量的蛇毒混合后静脉注入老鼠体 内，没有能显示出可被论证的保护作用。但是，这些血清经过盐析、透析浓缩后，则表现有 明显的保护作用。这些天然抗体的保护性作用是对比尼日利亚2例  第二次(一年前被蝰蛇 咬伤过)被蝰蛇严重咬伤病人，经过极少量抗蛇毒血清治疗即迅速恢复的观察提出来的。 其中一个病人在          第二次咬伤后体内有“阴性抗蛇毒血清”，但是，4天后出现阳性抗体。          第 二个病人咬伤后体内有高滴度的抗体水平。他们在尼日利亚Benue流域随访了 347例病 人，发现已用抗蛇毒血清静脉注射治疗的147例中有43例(29%)是蛇毒抗体阳性。显然 给予抗蛇毒血清者出现了天然抗体应答的减少。他们推测是由于循环抗原物质减少之故。 这个应答也与咬伤和给予抗蛇毒血清治疗的时间以及反应的量和中和能力等有关。

蛇伤痊愈后，机体可以产生或多或少的一定量的蛇毒抗体。这要决定于蛇伤中毒的严 重程度、注毒量、蛇毒的抗原性、治疗情况和机体的免疫状况等。Therkston等从发生蛇咬 伤的东厄瓜多尔南美印          第安人中随机选择223人的血清标本，用ELISA法对5种蛇毒抗 体进行了分析，结果78%的人检出蛇毒抗体。病后免疫应答产生的蛇毒抗体对再次同种 毒蛇咬伤有一定的免疫作用。这种作用当然要看它在体内存在的量和滴度，如果滴度很小 或已近消失，则对再次同种蛇咬伤的免疫作用也就很低。