蛇毒中其他神经毒素

上述突触前神经毒素和突触后神经毒素是蛇毒中的两种主要神经毒素，其作用部位是神经肌肉连接处的突触前神经末梢和突触后运动终板乙酰胆碱受体。蛇毒中还有少量不属于上述两类毒素的有毒物质，它们也作用于神经肌肉系统。简介如下：

(1) 蛙毒素

金环蛇属的蛇毒主要含有两种神经毒素——金环蛇毒素和-金环蛇毒素。前者是突触后神经毒素，后者是突触前神经毒素。后来在该属的某些蛇毒中发现了一种称为Ceruleotoxin 的神经毒素。这种毒素最初是由Bon 等人从印度环蛇毒液中分离出来的。 (1975,1977)，但后来证明只有金环蛇（BwngarMsfasdafMs）的蛇毒中含有这种毒素，过去使用的蛇毒可能是/asdatos蛇毒。该毒素是一种等电点为7.4 的中性蛋白质，含有两个相同的亚基，每个亚基的分子量约为13,000。该毒液具有PLA2活性，其氨基酸组成与胰腺和蛇毒中的PLA2相似，可能还含有7对二硫键。 Ceruleotoxin毒性很强，LD5()=50fxg/kg小鼠，注射后约48小时动物死亡。关于Ceruleotoxin的作用机制有多种观点。以往认为，Ceruleotoxin可能与受体复合体中与离子传导相关的蛋白结合，通过影响离子的通透性发挥作用。持这种观点的人认为，该毒素不作用于乙酰胆碱受体，而是与受体密切相关的离子通道蛋白结合。这种解释与Ceruleotoxin可以不可逆地抑制运动终板对乙酰胆碱的反应，但不能抑制乙酰胆碱与受体的结合，也不能与突触前神经毒素竞争与受体的结合这一事实是一致的。以鱼类电器官为材料，Ceruleotoxin也能抑制乙酰胆碱的去极化，在体外能抑制乙酰胆碱及其类似物诱导的Na+和K+在突触后膜的渗透，也支持了上述论点。邦等。 (1983) 认为，与响尾蛇毒素类似的Ceruleotoxin 可能通过水解突触后膜上的关键脂质使乙酰胆碱受体-离子通道复合物失活。 Cerulotoxin具有突触后神经毒性，能抑制组织（鱼电器官）对乙酰胆碱的反应而表现出突触后神经毒性，与此观点相符。例如，以鸡神经肌肉标本为材料，Ceruleotoxin 表现出突触前神经毒活性，这也支持了上述观点。如果浓度稍大，Ceruleotoxin 也与Notexin 和Crotoxin 一样，对小鸡神经肌肉标本表现出突触后神经毒性。总的来说，Ceruleotoxin与Notexin和Crotoxin相似，但不同于（3-Bungarotoxin），后者对鱼类电器官没有突触后神经毒性，作用机制不同，可能是由于作用部位不同所致身体。何等。 (1983)还研究了Ceruleotoxin的肌毒性，发现在低浓度(1(T6g/ml)时，可消除鸡颈二腹肌对间接刺激的收缩，此时对乙酰胆碱无效乙酰胆碱反应持续存在，表现为突触前神经毒性；在高浓度(l(T5g/rnl) 下，它能够降低去神经支配的鸡神经肌肉标本或去神经支配的大鼠膈肌中对乙酰胆碱或氨的反应。甲酰乙酰胆碱的反应表现为突触后神经毒性；而Cerulectoxin在高浓度下逐渐降低肌膜静电位，2小时内降至50mV以下，表现为肌肉毒性。从实验结果看，可可见，Ceruletoxin和Notexin一样，对脊椎动物的神经肌肉系统表现出强烈的突触前神经毒性和肌肉毒性。

(2) 陀螺素

Gyroxin 也是一种从可怕的响尾蛇的毒液中分离出来的神经毒素。纯化后的毒素活性是粗毒的7080倍，粗毒中该毒素的含量为0.8%1.0%。纯毒素的分子量在330034000之间，在pH 4.0时最稳定。冷冻和解冻不会影响其毒性，4015分钟不影响其活性。该毒素没有酶活性，不能水解TAME，但可以被TACK 灭活，TACK 是TAME 水解酶的特异性抑制剂。这种现象现在无法解释，可能是由于Gyroxin的活性位点对抑制剂TACK具有高亲和力所致。研究中还发现，粗蛇毒中的Gyroxin可能与蛇毒中的其他成分形成较强的络合物，但这种络合物在分离过程中解离。 Gyroxin无致死活性，其作用部位是中枢神经系统，引起的典型症状是中毒动物沿身体纵轴快速旋转。 DaSilva（1989）从蛇毒中分离出一种结构与Gyroxin相似的毒素，其功能也与Gyroxin相似，也能使动物沿纵轴旋转。这种毒素的N 端序列已经确定，它也与Gyroxin 非常相似。有趣的是，它们的氨基酸序列与某些丝氨酸蛋白酶相似。原因尚不清楚。从蛇毒中分离出的Gyroxin 类似物相对稳定且相对容易分离，使其成为获取此类毒素的极好来源。