蝮蛇毒对血液流变学的影响

我国用蛇治病的历史由来已久，早在2000多年前的汉代《神农本草经》中就有记载。到明代，李时珍的《本草纲目》已有详细记载：“蛇能治半身之死，手足脏腑腹间之大病……”。在国外，1800年开始研究用蛇入药。 1963年，有人从马来西亚红嘴白腹蛇的毒液中提取出一种叫做抗凝血酶的抗凝血物质；此后，有人从巴西的美洲蛇毒中提纯出毒液成分，具有显着降低血浆纤维蛋白原的作用。从而降低血液粘度，改善血液流变学和血液微循环。 80年代，沉阳药科大学和中国人民解放军238医院研究了清血栓酶，沉阳药科大学和中国医科大学开发了白花蛇的抗血栓酶，昆明动物研究所开发了去纤酶，福建医学大学研制的肌酸酶和降纤酶，不仅具有明显的降低纤维蛋白的作用，而且具有良好的溶解血小板和红细胞聚集、降低血浆粘度、溶栓和扩张血管的作用，具有改善人体血液流变学的作用。效果好。

一、血液流变学的含义血液流变学是研究血液流动和变形的科学。血液是一种复杂的生物流体，历史上一直被视为牛顿流体。随着研究的深入，直到20世纪60年代，终于证明血液是一种依赖剪切率变化的非牛顿液体。血管中心的血细胞具有很强的变形能力，血液在血管中以轴流的形式向前流动，中心流动较快。这是因为中央部分的剪切应力增加了细胞的变形能力，降低了细胞聚集的程度，因此细胞以层流的形式向前流动。在异常情况下，可出现缓慢流动、聚集等多种形式，引起微循环障碍。变形主要是指各种细胞的变形，尤以红细胞和血管数量最多。例如，细胞本身具有粘弹性并且可以变形。当变形减少时，细胞之间的聚集功能增强，导致血液粘度增加。以往对心血管疾病的研究主要集中在心脏功能和血管功能上，在临床上也取得了很大的成果。但经研究证实，部分患者由于血液本身浓稠、凝集、高粘度，导致组织器官血液灌注不足，微循环紊乱，营养、供氧、废物， 和组织的CO2 不足。引起组织缺氧、代谢紊乱，甚至血栓形成、循环功能障碍等一系列病理生理变化。而这些只能用血液流变学来解释。因此，可以说，血液流变学是一门新的医学前沿科学，是医学工程学的一门，是医学科学的一个新领域。

中医很早就强调“血瘀”。如《内经》提出“血瘀”，《素问.调经论》指出“寒邪可瘀”。于是，“活血化瘀”的治法得以发展，并不断得到发展。

在医学科学和血液流变学飞速发展的今天，某些疾病，尤其是血栓性疾病的发生和发展，不仅可以进行治疗，还可以通过检测提供预测数据。也就是说，当一些疾病没有出现明显的症状和感觉时，血液流变学检查有时可以做出预测。如中风、心肌梗塞等心脑血管病患者，以及肿瘤，通过血液流变学检查，可以发现血液本身存在浓度、聚集、黏度、凝血等四种变化，从而可以采取必要的预防措施。因此，临床血液流变学的意义可以用当代著名血液流变学专家丁滕法斯的论述来概括。 Dintenfass指出：“血液流变学为心血管疾病和肿瘤的研究和治疗提供了一条合理而有益的途径，在某些情况下甚至被称为唯一途径。”这里所说的某种情况，即特殊情况下，需要通过血液流变学检查才能了解疾病的本质。如新生儿红细胞增多症高粘血症，只有通过血液流变学检查才能确诊，以便及时治疗。 Dintenfass 还指出：“血液流变学检查可以预测那些看似健康的人。”脑血管病的早期防治具有特殊的意义。

目前，血液流变学的深入研究和发展，不仅对生理学、诊断学、药理学和预防医学具有重要意义，而且对人工器官材料的选择和血液代用品的研究也有很大帮助。此外，血液流变学方法的运用，对于探索我国中医理论和蛇毒作用机制也将起到重要作用。

二、血液流变学的主要内容和任务

（一）主要内容： 分子血液流变学：属于基础研究，主要研究血液中血管的分子结构、蛋白质胶体结构和细胞结构，观察这些分子结构与血流变形的关系，以了解血流情况和变形规律。 临床血液流变学： 主要论述血液流变学在各种疾病中的变化，观察血液浓度、凝集、黏度、凝血对疾病发生发展的意义。

（2）:的主要任务是帮助诊断血栓，辅助临床判断治疗效果，提供临床诊断指标和疗效指标；此外，通过血液流变学检查，可以对疾病进行预测和预测，也可以为其他疾病的配合提供参考。

3.临床血液流变学常用检测指标及其临床意义临床血液流变学实验指标很多，归纳起来可分为浓度、聚集、黏度和凝血四种指标。主要内容及临床意义如下：

(1)厚度：是指血液的厚度，主要与血液中有形成分(红细胞、白细胞、血小板)和血浆中大分子物质(纤维蛋白原、球蛋白、白蛋白、脂质、血糖)的水平有关.如果某种物质增加，血液粘稠度和血流阻力增加，可使血流减慢，损伤血管内皮，使血管胶原蛋白暴露，激活凝血因子XI，促进血栓形成。血液中有形成分和大分子的临床检查可以为了解血液厚度提供指标。

(2) Aggregation :主要是指细胞之间的聚集程度。细胞聚集主要依靠三种力：大分子的架桥力（尤其是血浆中纤维蛋白原和IgM球蛋白的增加）、流场剪切应力和细胞表面静电

斥力。实验表明，当细胞聚集增加时，红细胞电泳速度减慢，血小板聚集粘附增加，红细胞沉降率增加，红细胞沉降率K值方程增大。体内血细胞聚集增加，尤其是在低流量条件下，会影响微血管中的血流

(3) 粘滞性:在实验室里指测定血液和血浆的粘度值。粘度是血液(血浆)流动的倒数， 粘度越大，流动性越差，反之流动性越好。血浆粘度主要反映血浆中大分子物质，尤其受肽 链不对称、结构成网状的纤维蛋白原和血浆中的球蛋白IgM影响较大;而全血粘度主要 反映血液中的有形成分，其中以红细胞影响最明显。正常人的血液粘度是随切变率变化而 变化(随切变力增高而减小），属非牛顿液体。这与红细胞的数量、细胞的变形能力、细胞的 聚集性和血浆粘度都有直接关系，但其中主要受血液中的“表观细胞浓度”(即主要受红细 胞的数量及细胞的变形能力）的影响，所以用表观粘度（Apparent vicosity )表示较为合 理。因此，血液高粘滞综合征病人的血液粘度比较复杂,结果可以升高，也可能正常或降 低，主要决定于微循环方面。目前，血液粘度指标有血液表观粘度和全血比粘度、血浆粘度 和血浆比粘度、血清粘度和血清比粘度、红细胞内粘度等4种。

(4) 凝固性:指凝血机制所处的状态。在临床血液流变学实验室里，最简单的检测方法 是测定血浆纤维蛋白原含量，体外血栓形成的长度、干重、湿重和血小板的数质量，如缺血 性脑血管病、冠心病主要形成白血栓，在血栓中含有较多的纤维蛋白原和血小板。通过上 述项目检查可以大致了解机体血浆凝血因子和血小板的活化程度，为临床提供血液凝固 性指标。

总之，血液的浓稠性、聚集性、粘滞性和凝固性的各项指标检査,既为血液高粘滞综合 征提供了指标，也为它的临床分型提出了依据，同时还为蛇毒抗(清)栓酶治疗血栓病提供 了资料。