蛇毒抗体的理化性质和主要生物学活性


蛇毒抗体是一种大分子糖蛋白,分子量为16万90万,沉降系数为7S19S。不耐热,加热至60C至70C时会被破坏。蛋白酶和各种能使蛋白质凝固和变性的物质可以破坏蛋白质,抗体可以用中性盐沉淀,从免疫血清中纯化抗体。

蛇毒抗体的主要生物活性有:

蛇毒抗体与特异性蛇毒抗原决定簇的结合位点位于Fab片段V区的高变区。在抗体合成过程中,由于基因的指令,可与抗原决定簇形成互补。蛇毒的抗原结合点决定了蛇毒抗体与蛇毒抗原的特异性结合。每个抗蛇毒血清〖gG 分子都有两个结合位点,可与蛇毒的两个抗原决定簇结合。抗蛇毒IgM与小分子蛇毒半抗原结合时呈10价,与大分子蛇毒抗原结合时常呈5价。蛇毒抗原一般是多价的,可以在体外与多个抗体分子结合形成较大的可见抗原抗体复合物。这就是蛇毒与蛇毒抗体之间的血清学反应。该反应在蛇毒的研究、免疫诊断、蛇咬伤的治疗和预防等方面具有重要的应用价值。蛇毒抗原和相应的抗体一般会发生沉淀反应,蛇毒抗体与颗粒状载体上的蛇毒结合,会发生间接凝集反应。例如,蛇毒致敏的天然乳胶(称为蛇毒天然乳胶抗原)和蛇毒致敏的血细胞(称为蛇毒血细胞抗原)可与相应的蛇毒抗体结合,产生间接的天然乳胶凝集反应和间接血凝作用。

中和相应蛇毒的毒性作用蛇毒抗体在体内外与相应蛇毒结合后,可释放蛇毒的毒性。这是蛇毒抗体最重要的作用。因此,临床使用抗蛇毒血清可以有效治疗毒蛇咬伤。

伤害。

激活补体蛇毒IgG(IgG4除外)和IgM均可激活补体。当抗体与蛇毒抗原结合时,Ig的构型发生变化,暴露出原本被覆盖的Fc段(CH2位点)上的CIg结合位点,从而可以与补体结合。蛇毒IgG(IgG4除外)和蛇毒IgM一般只能通过经典途径结合补体。

特异性蛇毒抗体与体内相应的蛇毒结合后,形成大分子不溶性复合物,激活补体后,吸引吞噬细胞,将其吞噬。这是一种保护性免疫反应。如果两者结合形成19S大小的可溶性复合物,沉降在机体某一部位激活补体,吸引中性粒细胞聚集吞噬,释放溶酶体酶,就会造成组织损伤。这又是补体激活引起病理性免疫反应的机制。

与细胞结合蛇毒IgE 抗体与细胞的结合还有待证实。但临床应用蛇毒制剂(包括蛇毒类毒素)产生类似过敏性休克的反应,必须考虑IgE发生的可能。 IgE是一种亲细胞抗体,可通过Fc段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞等靶细胞结合,使细胞致敏。当同一种蛇毒抗原再次进入体内时,靶细胞膜上的抗原与抗体结合,引起脱颗粒,释放出组胺等活性物质,引起I型过敏(即刻过敏)。

蛇毒IgG和IgM的Fc片段也有巨噬细胞的受体,因此也能与巨噬细胞结合。

另外,蛇毒抗体通过结合巨噬细胞对蛇毒发挥调理吞噬作用,通过补体对蛇毒发挥免疫粘附作用。

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