丹参产品的加工与利用

丹参产品的加工利用

(1)丹参注射液及复方丹参注射液的制备及用途。丹参注射液：丹参1500克，亚硫酸氢钠2克，氯化钠5克，注射用水适量。将丹参水煎，过滤，浓缩，加乙醇使乙醇浓度达到75%，冷藏，过滤，滤液中加入明胶水溶液至上清液不再混浊，冷藏，过滤，回收乙醇，加入乙醇浓缩液使酒精含量达到85%，冷藏，过滤，回收乙醇，加入亚硫酸氢钠，混合，冷藏，过滤，滤液中加入氯化钠，用氢氧化钠溶液调节pH至6.5-7.0，煮沸，过滤后，加注射用水至1000ml，灌装灭菌；每管2毫升，每1毫升相当于丹参1.5克。采用薄层扫描法可同时测定丹参注射液中三种水溶性活性成分的含量。展开剂为氯仿-乙酸乙酯-苯-甲酸(5:6:3:1)，其含量范围(mg/ml)为丹参酚4.78-10.2、原儿茶醛0.638-1.32、原儿茶酸0.144-0.261。本品为棕色澄清液体，pH值为5.0-7.0。具有活血化瘀、通经养心的作用。用于冠心病、胸闷、心绞痛。肌内注射，每次2-4毫升，每日1-2次；静脉注射，每次10ml，用50%葡萄糖注射液20ml稀释，每日1-2次；静脉滴注，每次20-30毫升，用5%葡萄糖注射液100-500毫升稀释，每日1次。丹参注射液相关问题研究原料选择：丹参原料必须是优质的。外观仅作为选型参考。选择原材料时测量光密度更可靠。提取方法的选择：原药煎煮比粗粉煎煮更有利于有效成分的提取和过滤。夹层锅蒸汽煎煮法比直接火煎浸出更多的有效成分。

工艺改进研究：丹参注射液主要采用水提醇沉法制备。按每毫升液体中生药量计算，将液体浓缩至相当于生药1.5克/毫升。该注射剂的有效成分含量、澄清度、颜色不够稳定。因此，在制备过程中有许多改进。据报道，通过对各工艺步骤中药液中的活性成分丹参A和原儿茶醛进行定量比较，认为二级醇沉法比一级醇沉法具有更好的pH值。二级醇沉法中，pH值较好。酒精含量以75%为宜。例如，实验表明，丹参注射液生产过程中的第一、第二醇沉淀物中含有丹参活性成分——丹参素；纸色谱-比色法测定沉淀中丹参素的含量表明，建议的丹参素约为原溶液的40%。为了提高注射剂中丹参素的含量，将改变生产工艺。紫外分光光度计测定的消光值表明，沉淀中提取的原儿茶醛约为原溶液中的二分之一。文献中也有报道，采用水醇法时，首次醇浓度较高时，常发生凝聚现象，导致水溶性酸性成分提取不完全。改进了水醇法，降低了提取物的浓度。第一次添加酒精时，不要使用95%乙醇，而使用从制剂中回收的90%乙醇，趁热添加。经过改进，产品质量保持稳定，丹参提取渣采用75%乙醇洗脱。还需要注意的是，加醇方法是在不断搅拌的同时向浓缩液中缓慢添加醇的顺序。

丹宁酸去除方法研究：单宁酸是影响丹参注射液澄清度的主要因素。通过比较改进明胶法、明胶-氯化钠法、明胶-氯化钠高岭土法、三次醇沉法、盐酸法、饱和氯化钠法、聚酰胺法和浓醇pH调节法等，其中聚酰胺法虽然脱鞣率高，能有效提高澄清度，但活性成分损失严重，操作麻烦，生产成本高，不宜使用；改良明胶法对活性成分影响较小，脱鞣效果也较好，该方法可行，可以采用。用酒精溶液调节pH的方法简单易行，常用。脱鞣效率与乙醇浓度密切相关，以80%浓度最佳。酒精浓度越低，脱鞣效果越差。 pH优选为8-9。在80%乙醇溶液中，调节pH至9即可基本去除单宁。这种去除单宁的方法对原儿茶醛含量没有影响。点样液的pH值对原儿茶醛的紫外吸收波长有影响。随着pH值的增加，它向长波长移动。采用薄层扫描法测量时必须选择扫描波长；三次醇沉法最后一次醇沉的浓度为90。可能会影响有效成分的含量；胶醇法制备的丹参注射液单宁去除较彻底，原儿茶醛含量较高。制备时加入明胶和乙醇的速度要慢，加快搅拌速度，可以使样品产生细小的絮状沉淀，活性成分损失很少。如果液体添加速度太快或搅拌不规则，很容易形成厚块状沉淀物，使活性成分嵌入甚至导致其完全损失。明胶沉淀法制备的丹参注射液经薄层色谱检测，未见原儿茶醛斑点，无最大紫外吸收。是否是操作不当造成的原因，还需要进一步研究。关于提高注射液澄清度的探讨：活性炭处理可以提高丹参注射液的澄清度，但随着活性炭用量的增加，丹参的水溶性成分也会减少。一般以0.5%为宜。可先将药液煮沸20分钟，然后加入活性炭搅拌10分钟。与先添加活性炭然后煮沸相比，这将导致活性成分的损失更少。也有报道分两次添加（每次0.25%）并调整pH值后，成品效果更好。

$pager$ 另外，为了综合利用丹参的脂溶性成分，可用乙醇提取丹参酮(用于片剂)，然后将残渣经水提醇沉处理，制备丹参注射液。复方丹参注射液：丹参1000克，良姜1000克，吐温80u 5支，注射用水适量。水煎3次，合并滤液，过滤，减压浓缩至500ml左右，乙醇沉淀2次。第一次溶液的乙醇含量为75%，第二次溶液的乙醇含量为85%。每次将混合物冷藏40小时，过滤，并将滤液浓缩至约170ml。加7-10倍量的水，放置16小时，过滤，用10%氢氧化钠溶液调pH至6.8，煮沸0.5小时，加2%活性炭，稍冷过滤，滤液调至pH 6.8，过滤，加注射用水定容至500ml；另取香膏，蒸汽蒸馏，收集馏出液500毫升，冷藏24小时，分出上层油层，将上述二液合并，过滤，加注射用水至1000毫升，倒入密封，灭菌备用；每管2毫升。本品为棕色澄清液体。分光光度法测定稀溶液在波长2873 nm处有最大吸收；加三氯化铁试液显绿色染色； pH值为5.0-7.0。具有扩张血管、增加冠脉血流量的作用。用于心绞痛、心肌梗塞。肌内注射，每次1-2毫升，每日2次。静脉滴注，每次4毫升，用5%葡萄糖250-500毫升稀释，每日1次。

(2)丹参酮II-A磺酸钠注射液的制备丹参酮II-A粗品的提取：将煮过的丹参渣干燥(未煮过的生药材同理)50公斤，加入5倍量的95%乙醇，回流3小时，过滤，重复一次操作，将第一乙醇溶液减压浓缩至约20-25升，将第二、第三回流溶液减压合并浓缩至相同体积，静置约15小时。待分析（因品种不同、含量不同，沉淀的粗品量也不同），滤出粗品。母液继续静置约15小时待分析。滤出沉淀，将母液减压浓缩至1/3体积，放置10小时以上。若仍有粗品沉淀，则重复操作直至无沉淀为止。母液留用于提取丹参的其他成分。丹参酮II-A的鉴定与纯化：采用薄层色谱法鉴定每批粗品丹参酮II-A的纯度（硅胶G硬板，展开剂：苯、氯仿1:1），粗品的纯度丹参酮II-A相当于第一次合并沉淀，一般含丹参酮II-A约30%，第二次、第三次、第四次沉淀的纯度约为40%-50%。分别进行重结晶、纯化，即可达到制备丹参酮II-A磺酸的目的。钠的药检要求是通过薄层检查，原始杂质极少，丹参酮II-A纯度70%以上，Rf值0.7左右。

丹参酮II-A纯度检查：除了用TLC目视观察粗略估计外，还可以进一步用柱色谱实验来检查。称取粗丹参酮II-A（含丹参酮II-A约40%-50%的混合晶体）100克，加入约25%化学纯活性炭，加入15倍量的酒精，加热回流2- 3小时，趁热过滤，滤液冷却待分析，滤出丹参酮II-A，将母液减压浓缩至原体积的2/3，待分析。将活性炭与酒精反复加热回流，洗脱吸附物。操作同上，每次回流2小时。最后用氯仿洗脱活性炭，尽可能回收吸附的丹参酮II-A。一般情况下，第二次、第三次、第四次醇回流中析出的丹参酮II-A纯度较高。其他纯度不够的可以合并再加工。再结晶。若沉淀丹参酮II-A的纯度约为30%，可用中性氧化铝处理该批样品吸收杂质，然后用活性炭处理。含丹参酮II-A的粗品800克，加乙醇20升，加热全部溶解，然后将中性氧化铝(IV-V级)层约2公斤置于布氏漏斗中，用微滤器过滤。吸。让酒精缓慢流下，流出液中加入活性炭回流2-3小时。操作与上面相同。磺化：取丹参酮II-A（纯度70%以上）50克，加冰醋酸120毫升，再加入醋酐200毫升，置于三颈烧瓶中，于10滴加100毫升。 -15，搅拌下。滴加浓硫酸-冰醋酸(1:1V/V)混合物后，室温搅拌1小时，然后将反应液缓慢倒入等体积蒸馏水中，立即加入1升饱和氯化钠(化学纯)水溶液，即粗品丹参酮II-A磺酸钠沉淀，离心，沉淀用饱和氯化钠溶液洗涤两次，再用适量水洗涤一次，制得固体pH=5:6，过滤固体。固体在水浴上蒸发至干燥。固体首先用氯仿回流8小时以除去未磺化的脂溶性杂质，然后用无水乙醇回流以除去剩余的氯化钠。将乙醇溶液浓缩，得到红丹参酮II-A。析出磺酸钠粗晶体，用甲醇重结晶两次，得橙红色针状晶体。充分干燥后，熔点为194-196，得到纯品约40克。

$pager$(3)复方丹参片的制备及用途

复方丹参片：丹参浸膏215克，三七141克，冰片8克。丹参提取3次，第一次加乙醇回流1.5小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.30（55-60）；第二次加入50%乙醇，回流1.5小时，过滤；加水回流2小时，过滤，合并第二次、第三次滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.40（55-60），然后与上述第一次浓缩液合并，混匀，得制作丹参提取物。浆体相对密度（55-60）为1.35-1.39。取处方量浸膏，加入三七粉，混匀，干燥，制粒。另将冰片研细末，与上述颗粒混合，压成1000粒或糖衣。除去糖衣后呈棕色，气芳香，味微苦。取本品研细，分批加水，过滤稀释，用分光光度法测定。在283nm波长处有最大吸收。取本品磨细，微升华，加入新配制的1%香兰素所得白色升华物。滴入1滴硫酸溶液，液滴边缘会逐渐变成玫瑰红色；将本品研细，加水洗两次，倒去上清液，残渣加无水乙醇10ml，摇匀，过滤，取滤液置蒸发皿中，水浴上蒸干，加几滴三氯化锑饱和的氯仿溶液，显紫色；本品丹参酮含量测定采用薄层扫描法，不少于1毫克/片，也可用751型分光计光度计在420nm处测定丹参酮的菲醌碳基团，与丹参酮反应时显橙色吸光度将2,4-二硝基苯肼试液换算为复方丹参片中丹参酮总含量；本品经大孔树脂富集纯化，测定三七总苷后，采用比色法测定三七总皂苷含量，不得低于8.0mg/片。高压液相色谱法还可测定复方丹参片中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1的含量；本品中冰片的含量，以薄荷脑为内标，采用气相色谱法测定。每件不得少于6.4毫克。薄层扫描法还可用于测定复方丹参片中冰片的含量。功能：活血化瘀，理气止痛。用于胸闷、心绞痛、慢性支气管炎、痛经等。口服，每次3片，每日3次。

(4)丹参地上部分的利用

丹参的根入药，其茎叶常被丢弃而不使用。为了充分利用丹参药用资源，上海第七制药厂对丹参茎叶进行了全面研究。通过对丹参的根、茎、叶进行对比试验，对放射状圆形纸层进行酚类物质检测，发现丹参的茎、叶均含有与根相同的酚类物质。前两者的含量略低于根部，但含有根部所没有的酚类物质。药理试验表明，丹参茎叶能改善小鼠窒息缺氧的状况。其耐缺氧能力与丹参相似。丹参茎叶能延长小鼠在减压缺氧条件下的平均存活时间和存活率。丹参茎叶对离体豚鼠心脏有明显作用。增加冠状动脉血流量；临床观察表明，丹参茎叶对冠心病、心绞痛有显着疗效，且临床使用过程中未发现任何毒副作用。因此，通过更深入的研究，或许可以证实丹参茎叶可以替代丹参治疗冠心病的假设。