引起猪免疫抑制的原因分析

摘要大型养猪场'href='http://js.我要创富网/yangzhujishu/zhudehuanjing/200808/26-42385.html'target='_blank'猪场存在各种免疫抑制因素，造成猪的免疫抑制，导致猪的免疫能力下降对抗原的反应降低，增加了猪的发病率和治疗难度，给生猪生产带来很大的好处。经济损失。本文分析了引起猪免疫抑制的因素，包括病原微生物、某些药物、理化因素、营养因素、应激因素、霉菌毒素、集约化生产、弱毒疫苗和疫苗佐剂等。免疫抑制；免疫；原因；防治笔者了解到，近年来，猪群中各种疾病不断增多，病情越来越复杂，治疗难度越来越大。主要原因是猪群中存在多种免疫抑制因素，导致猪体免疫抑制，导致猪群免疫力和健康水平下降，对疾病的易感性增加。本文主要分析猪免疫抑制的原因。 1 病原微生物[1] 1.1 猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV） PRRSV能选择性地在巨噬细胞内复制，减少其数量，降低肺泡巨噬细胞的吞噬和杀菌作用，同时还能通过产生一些细胞因子（cytokines）抑制淋巴细胞的功能，使淋巴细胞的功能暂时受到影响，从而引起猪免疫功能下降。据李华、杨汉春等报道[2]，猪群感染PRRSV后，猪瘟疫苗的免疫反应受到严重抑制。 Rossow等[324]实验感染证实，不同日龄的猪接种不同的PRRSV毒株，病理变化主要在肺和淋巴结； Thanawongnwech等[5]表明，猪血管中的巨噬细胞对PRRSV极为敏感，表现为被感染的巨噬细胞清除血液中异常颗粒物的能力下降的直接结果。同时，肺泡洗液检查证实巨噬细胞数量明显减少。巨噬细胞占正常猪肺泡灌洗液中细胞的95%，占PRRSV 感染猪肺泡灌洗液中细胞的50%。 1.2 猪圆环病毒2型（PCV22） PCV22主要侵袭染病猪的肺、胸腺、脾脏，导致循环B细胞和T细胞以及淋巴器官中B、T淋巴细胞数量减少和萎缩，导致免疫抑制由巨噬细胞（PAM）介导并由有丝分裂原诱导，PCV显着抑制淋巴细胞增殖，从而干扰正常免疫功能； PCV还可诱导B淋巴细胞凋亡，导致体液免疫无反应； PCV22还可引起继发性免疫缺陷，病猪或感染猪短时间内不能激发有效的免疫反应。 1.3 猪肺炎支原体（Myh） 猪肺炎支原体破坏呼吸道上皮的完整性，使单核细胞流入细支气管和血管周围，刺激机体产生促炎细胞因子，降低巨噬细胞的吞噬和清除，抑制T细胞的活性增强，导致呼吸道免疫力减弱，抗病能力下降。 1.4 猪流感病毒（SIV） 部分SIV可引起猪的免疫器官严重损害，淋巴细胞大量减少，还可引起B细胞受外源性抗原刺激后产生的免疫球蛋白结构发生抗原反应。变化；部分SIV可引起外周血T淋巴细胞转化率明显下降，引起脾脏、胸腺和盲肠扁桃体出血性改变，从而明显抑制猪的细胞免疫功能。此外，SIV主要侵入猪气道上皮细胞，大量增殖，最终导致肺部上皮细胞脱落、坏死和中性粒细胞浸润，阻塞气道，损伤肺组织。 1.5 经典猪瘟病毒（HCV） HCV对猪淋巴细胞和单核细胞有特殊的趋向性，被感染的单核细胞和巨噬细胞的功能改变影响免疫系统，导致淋巴细胞衰减，T细胞活性抑制，并伴有淋巴器官和骨髓的退行性变化。猪感染猪瘟后，机体免疫功能减弱，常寄生于体内的巴氏杆菌和沙门氏菌大量繁殖，毒力增强引起致病，使猪瘟病情复杂化。发热并增加死亡率。 1.6 PRV感染猪时，病毒首先在鼻咽上皮和扁桃体进行复制，然后随这些部位的淋巴液扩散到附近的淋巴结，在单核细胞和肺泡巨噬细胞中进行复制。破坏其杀菌和细胞毒功能，从而降低机体免疫力。 1.7 猪细小病毒（PPV） PPV主要集中于淋巴组织，并在肺泡巨噬细胞和淋巴细胞内大量复制，损害巨噬细胞的吞噬功能和淋巴细胞的原始细胞增殖能力，从而引起机体免疫力下降。 1. 8 非洲猪瘟病毒（ASFV） ASFV可引起病猪外周血淋巴细胞减少和淋巴网状内皮细胞坏死。尽管尚未证明ASFV 在T 细胞和B 细胞中复制，但它可以在单核细胞和巨噬细胞中复制并损害功能。 1.9 胸膜肺炎放线杆菌（APP） APP主要寄居于扁桃体并粘附于肺泡上皮，可被肺泡巨噬细胞迅速吞噬或吸附而产生毒素。上皮细胞具有潜在毒性，降低肺泡巨噬细胞的吞噬作用并引起免疫抑制。 1.10 Eperyt hrozoon(Eperyt hrozoon) Eperyt hrozoon导致体内红细胞免疫粘附活性降低，红细胞免疫功能下降，外周血T淋巴细胞总数减少，活动减少，细胞免疫功能下降，身体处于极度虚弱的状态。抵抗力下降。近年来的临床实践证明，附红细胞体易与多种疾病混合，尤其是附红细胞体易与圆环病毒、猪瘟病毒混合，加重病情。 1.11 Toxoplasma gondi 弓形虫在宿主体内繁殖过程中，大量免疫细胞被弓形虫破坏，破坏机体免疫系统统,最终导致免疫抑制。 1. 12 　猪大肠杆菌( E. coli) 大肠杆菌产生肠毒素吸附并定居在肠道下部, 导致肠系膜淋巴结萎缩,淋巴细胞减少,破坏机体的防御机制,免疫应答减弱,使机体处于一种免疫抑制状态。2 　药物因素某些药物如庆大霉素、四环素、强力霉素抑制淋巴细胞的趋化性;磺胺甲基异噁唑、四环素、强力霉素、先锋霉素抑制淋巴细胞的转化;氯霉素、利福平、强力霉素抑制抗体的产生;四环素、强力霉素、二性霉素B 抑制巨噬细胞的吞噬作用;维生素K3 、四环素、氯霉素、磺胺类药物抑制中性粒细胞的功能等, 从而影响免疫效果。糖皮质激素类药物如地塞米松、泼尼松、可的松等具有抗免疫作用;性激素如睾丸激素、雄激素等对免疫应答有抑制作用。          3 　理化因素某些重金属(如铅、镉、汞、砷) 、工业化学物质 (如过量的氟) 等可损伤淋巴细胞或巨噬细胞,干扰机体免疫系统正常的生理机能,过多摄入会使免疫组织器官活性降低,抗体生成减少;大量放射线辐射或大剂量紫外线照射动物可杀伤骨髓干细胞而破坏其骨髓功能,结果因严重损伤造血干细胞而导致造血功能和免疫功能丧失[9 ] ;某些化合物如卤化苯、卤素、农药等可引起免疫系统组织的部分甚至全部萎缩以及活性细胞的破坏,进而引起免疫失败;人医已证实苯酚类与甲醛消毒剂广泛频繁的应用对人类有明显的免疫抑制与致癌作用。         4 　营养性因素某些维生素(如复合维生素B、维生素C 等) 和微量元素(如铜、铁、锌、硒等) 是免疫器官发育及淋巴细胞分化、增殖、受体表达、活化及合成抗体和补体的必需物质,若缺乏或过多或各成分间搭配不当, 能诱导机体继发性免疫缺陷。         5 　应激因素当猪群处于应激状态(过冷、过热、拥挤、转群、混群、断奶、换料、打斗、创伤、饥饿、缺氧、限饲、长途运输、噪音和约束等) 时,可以使机体神经系统抑制, 肌肉松弛,胸腺出血,免疫细胞大量减少,肾上腺皮质机能降低,血浆类固醇水平提高,同时体内产生异常代谢产物(如热应激产生热应激蛋白) ,从而导致机体免疫功能的降低,不能够正常地产生相应的免疫反应,降低免疫效果。同时因蛋白质分解代谢增强,用于产生免疫球蛋白的原料相对较少,此时进行疫苗免疫时,抗体形成减少,体内抗体水平低下,不能达到预期免疫效果。          6 　霉菌毒素中毒霉菌毒素不仅可使肝细胞的变性坏死、淋巴结出血水肿,严重破坏体内的免疫器官,引起机体严重的免疫抑制,还会抑制蛋白质合成,影响抗体产生, 并且能引起胸腺萎缩,吞噬细胞功能和补体产生能力下降。          7 　集约化生产集约化生产方式使猪的活动范围极大地受到限制,导致心肺功能减退;加之集约化生产中许多人为应激因素,无疑影响了免疫功能。         8 　弱毒疫苗的广泛应用已知PR、PPA 等弱毒疫苗会对猪体造成几周的免疫抑制。          9 　疫苗佐剂美国M. Hoogland 等人证实在PCV22 感染的早期(21 d) ,所有佐剂(油包水、氢氧化铝) 都会加重 PCV22 感染引起的淋巴组织缺损的严重程度;而在感染后35 d ,油包水佐剂仍可加重病损的程度。总之,目前猪的免疫抑制疾病发生非常普遍,不仅引起猪群发生原发性病原感染,造成繁殖障碍和严重的呼吸疾病,更为严重的是损害猪的免疫功能, 导致免疫耐受、免疫麻痹,对疫苗不产生免疫应答, 致使机体抵抗力低下,易并发或继发其他传染病和寄生虫病,使猪群发病率和死亡率增高,病因复杂化、临床表现多样化、经济损失严重[6 ] ,因此,当猪发生疫病时,仅仅重视病原、营养和环境是不够的,我们应该更多地关注猪体的免疫状态和健康状况,采用具有本场特色的预防保健综合措施,充分增强猪体的免疫功能和体质,培育优质猪群,才能从根本上减少猪病" href="http://kdf.我要创富网/" target="_blank">猪病的发生,提高养猪生产的经济效益。目前规模化养猪中,猪体的抗病力渐渐变弱,猪体免疫力也在不断地下降。严重地说,猪群处于免疫危机之中! 因此,我们有必要全面正确理解免疫, 加强免疫机理等方面的研究,从而找出有效的防治措施[7 ] 。根据以上引起猪免疫抑制的原因,猪场应通过建立健全生物安全体系、把好引种关、重视免疫预防接种、加强饲养管理以降低猪群的应激、提高营养水平、建立猪场完善的药物预防保健方案、建立完善的疫病监测系统、减轻霉菌毒素污染等措施,以防止免疫抑制的发生[8 ] 。