兽药知识 | 卡巴匹林钙及其代谢物的药理作用


为什么卡巴水钙及其代谢产物具有如此广泛的药理作用,尤其是卡巴水钙代谢产物阿司匹林被称为世纪良药。 2018年,布鲁塞尔大学Robin教授于《AnnalsofTranslationalMedicine》发表了氨基甲酸钙代谢产物阿司匹林广泛的药效,包括解热镇痛、抗应激、保护肠道健康、预防猝死、抗PSE等.药理作用。论文的主题是THEENDLESSCONUNDRUM。

Carbasalate 钙是乙酰水杨酸钙(阿司匹林的钙盐)和尿素的复合物。与阿司匹林相比,它的解热镇痛作用更强,副作用更小,对胃肠道几乎没有刺激。与阿司匹林、水杨酸等酸类相比,对胃肠道的刺激性副作用较小。

一、理化性质

1.1极易溶于水,每100g水可溶解23.1g,水溶液PH值为4.8。水溶液受pH值变化的影响,易水解。经胃肠道迅速吸收,在血液中代谢成水杨酸,迅速分布于全身,经肾脏排出体外。

1.2 不宜与四环素类药物(多西环素、土霉素)一起饮水,其成分不会影响药效。

二、药物特性

2.1 速效

洁益舒40mg/kg体重口服后,其代谢物在猪体内的达峰时间(Tmax)为24分钟,20mg/kg体重的药效可维持6小时。 (Han Keke et al. 2016; Meng Fang et al. 2017)。由于与尿素络合,生物利用度达到100%,相对生物利用度达到111.8%。 (魏书立等,1998)。

2.2 安全性高

正常给药组猪的生化指标和临床表现在剂量比正常给药组高5倍时无差异(P > 0.05),临床表现无不良反应对猪的影响,反映了氨基甲酸钙的极高安全性(Han Keke et al. 2016)。

2.3 无退出期

洁益舒口服后在猪体内的平均半衰期为46分钟,停药4小时后在猪体内检测不到代谢物。考虑到停药与屠宰猪的时间间隔往往超过12小时,停药期为0。(韩可可等,2016)。

三、药理作用

3.1 解热镇痛抗炎作用

氨基甲酸酯钙通过抑制环加氧酶来抑制前列腺素(PGE-2)的产生,并通过抑制抑制NF-kB的途径来抑制其他炎症因子的产生。前列腺素能上调下丘脑体温调节中枢,导致体温升高,所以洁易舒只是恢复正常体温,不会降低正常体温。前列腺素的存在还直接刺激痛觉感受器,具有放大作用,所以洁益舒具有镇痛作用。

3.2 抗内毒素

细菌内毒素可促进炎症因子IL-6、TNF-和IL-1的表达,同时诱导转录激活因子(ATF-3)的表达。氨基甲酸酯钙代谢产物可以通过抑制NF-kB和P-38MAPK信号转导来抑制这些炎症因子的产生,发挥抗内毒素作用(Xinzhao,2013)。

3.3 抗应激,尤其是热应激

卡巴水钙及其代谢产物可抵消热应激时交感神经-肾上腺髓质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质产生的糖皮质激素和皮质醇对机体的不良反应;身体在热应激过程中产生的活性氧自由基过多或抗氧化防御系统下降会导致组织或细胞受损。洁益舒及其代谢物可以清除氧自由基,增强机体的抗氧化能力(AyyadevaraS, 2013)。

3.4 防猝死

氨基甲酸酯钙代谢产物减少以炎症细胞为主的炎症因子和炎症介质(TNF-、IL-6、IL-1等),清除自由基等,防止微循环再灌注损伤,预防猝死。 (YanmeiW, 2007), 氨基甲酸钙代谢物也能显着改善微循环,减少猝死的发生(P

产生机理:敏感猪在高强度应激因素作用后,自由基代谢紊乱,生成增多,清除自由基能力减弱,自由基过多,脂质氧化运载生成丙二醛和乙烷。丙二醛等交联剂会使细胞交联失去活力、变性和坏死,导致肌肉吸收水分的能力下降。蛋白质变性和脂质氧化导致细胞膜正常结构和功能的破坏,细胞内液的释放。同时,应激行为会消耗大量能量,机体利用肌肉糖原分解来补充能量,从而产生大量乳酸,因此肌肉内pH值降低,蛋白质变性。

自由基过多是PSE肉的重要诱因,氨基甲酸酯钙代谢产物可上调超氧化物歧化酶(SOD-3)和过氧化氢酶(CTL-2)和两种谷胱甘肽(GST-4和GST-10),清除氧自由基,减少内源性氧化应激和增强对外源性过氧化物的抵抗力,这两者都可能介导抗氧化防御的激活(AyyadevaraS,2013 年;WangL,2010 年)。从而抵制PSE肉的产生。

4.临床剂量

氨基甲酸钙可溶性粉(商品名:洁益舒)在40mg/kg体重的剂量下即可产生广泛的药理作用。在抗应激方面,洁益舒的用量为20mg/kg体重。根据现有的采食量和药物的药代动力学特性,洁益舒的用量如下:

解热镇痛抗炎,每1000kg饲料添加1kg

每1000公斤饲料添加500克抗应激及抗内毒素

每1000kg 饲料添加500g 抗PSE 肉

7天一个疗程

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