论猪的免疫抑制综合症及其防制策略

摘要：从发人深省的现象出发，从免疫机制的回顾，从影响猪场免疫反应的诸多因素分析，指出猪群存在免疫危机，提出了猪免疫抑制综合征的概念及其诊断和预防。战略。关键词：免疫抑制，巨噬细胞，非特异性免疫。由于猪的免疫抑制，猪的疾病越来越复杂，难以控制和净化，这是近年来困扰许多规模化养猪场的现实问题。本文作者试图对猪的免疫机制、影响因素和综合防治策略进行探讨，以期引起从事该领域研究和实践的学者和同仁的关注。一、发人深省的现象（一）为什么原本与猪体处于平衡状态的红细胞会变得高致病性甚至大流行？它是疾病（包括具有呼吸道病变的传染病）的罪魁祸首之一，而且无处不在？ (3)在一些猪场，疫苗的质量和应用以及免疫程序无可挑剔，但总有一些群体抗体水平没有提高，有时会出现零星或疑似猪瘟。何其盖等报道，20家规模化养猪场，母猪免疫合格率：均在1:16以上，90%以上5家，80-90%2家，44家规模化3家养猪场。 754份血清中，32头母猪、21头育肥猪和36头仔猪CSF抗体0.1:8占754份血清的44.16%。 (iv) 为什么PRRS、PR、PCV、PPA、EP等病害的发生有很多并发菌或继发菌参与？ 《猪病》第八版529指出：健康猪对巴氏杆菌的消灭能力很强，气管攻毒30分钟后，很难分离出攻毒的巴氏杆菌。然而，在许多以呼吸系统为病变的实际疾病中，往往分离出这种细菌。 （5）为什么有些猪场只要免疫PR和某些疾病就容易诱发呼吸系统疾病综合征（PRDC）？这些现象说明了什么？它清醒了人们的头脑，至少它让人们认识到：在猪的身体与外界世代进行物质交换的过程中，猪体的抗病能力是逐渐减弱的！更准确的说：猪身体的免疫力下降了！猪群陷入免疫危机！本文中“危机”二字突出，并非作者危言耸听，而是从目前养猪行业的疫情事实出发，基于免疫学理论分析原因，指出有必要全面正确认识免疫力，增强免疫机制。研究以确定有效的控制措施。在近十年的猪病诊治中，笔者感到猪群传染病的种类日益增多，病情也越来越复杂；新药、新疫苗不断涌现，但效果并不理想，对养猪业的威胁越来越大。增加。 “养猪越来越难”的呼声不再是少数人的呐喊。下面先简单介绍一下猪的免疫机制。免疫分为体液免疫和细胞免疫。细胞免疫的作用是对已经受到抗体影响的抗原进行进一步加工，最终将其消灭；另一方面对组织细胞产生一系列作用，裂解细胞，消灭病原体。细胞免疫发生的首要条件是抗原被巨噬细胞吞噬，这些细胞处理的抗原可以激活T淋巴细胞，进而发生一系列的组织细胞效应。体液免疫的作用是使抗原沉淀凝集形成复合物进行细胞免疫处理。体液免疫的发生也需要巨噬细胞处理有效抗原激活T淋巴细胞，T细胞再激活B淋巴细胞产生抗体。毋庸置疑，巨噬细胞和淋巴细胞是这两类免疫的关键细胞，无论是数量减少还是功能受损，都直接影响免疫功能。因此，我们在了解猪的免疫状况时，不仅要了解体液免疫，还要了解细胞免疫。不幸的是，在实践中，我们倾向于关注体液免疫而较少关注细胞免疫。例如，当流行病发生时，习惯上使用各种方法测量抗体，如凝集试验、补充剂、ELISA、IFA、IDMA、SVN等。

一般认为，抗体上来就不会发病，但不知道抗体水平合格后是否会发生潜伏感染，如PRV、CFSV疫苗株感染等。 PCMV 可以在存在高水平循环抗体的情况下排出。在很多情况下，一些群体在免疫后抗体水平并没有提高。人们大多归咎于疫苗的质量和免疫程序，很少考虑机体的免疫抑制，尤其是巨噬细胞的功能状态。 3、影响猪免疫状况的主要因素许多研究和兽医临床证明，影响猪免疫状况的因素很多，大致可分为以下几类： (1)生物致病因素众多：主要是病毒、细菌、支原体，如PRV、MH、PCV、PRRSV、PPA等。 (1)PRV：可在单核细胞和巨噬细胞内复制，破坏其杀菌功能；与其他疱疹病毒一样，PRV潜伏感染率高，病毒长期存在于扁桃体和神经节；接种后可预防母猪繁殖障碍，但不能预防接种疫苗的猪的隐性感染。 (2) MH：改变肺泡巨噬细胞的吞噬功能和免疫抑制。 (3)PCV：该病毒由巨噬细胞介导，由有丝分裂原诱导，显着抑制淋巴细胞增殖，从而干扰正常的免疫功能； PCV 还可诱导B 淋巴细胞凋亡，导致体液免疫反应迟钝。 (4)PRRSV：病毒可在单核细胞和巨噬细胞内复制。抗PRRSV抗体可促进巨噬细胞吞噬PRRSV，增强病毒复制； PRRSV 也可引起无症状的持续感染而不产生抗体。 (5)CFSV：与其他瘟病毒如BVDV(牛病毒性腹泻病毒)、BDV(边界病病毒)一样，能使胸腺缩小，影响细胞免疫作用。减毒株可引起持续感染，由于特异性免疫耐受，不产生中和抗体。 (6)BVDV和BDV：可使胸腺收缩，影响细胞免疫作用。猪的抗体阳性率可高达43.5%。 (7)PCMV猪巨细胞病毒，原名包涵体鼻炎病毒)：能改变宿主的防御机制，特别是抑制T淋巴细胞的功能。与其他疱疹病毒（PRV、人类疱疹病毒、人类带状疱疹病毒）一样，它会诱发潜伏感染，这种感染会在存在循环抗体的情况下脱落。猪群抗体阳性率可高达90%，病毒在全球蔓延。感染BVDV、BDV和PCMV的猪通常没有临床症状。因此，人们并不重视它。然而，大量研究证明，它们对猪的免疫抑制作用是毋庸置疑的。人们应该重新审视自己在诱发流行病中的地位和作用。 (

8)PPV：在肺泡巨噬细胞和淋巴细胞内复制，并损害巨噬细胞的吞噬功能和淋巴细胞的母细胞化能力。(9)SIV：在肺泡巨噬细胞内复制，并可杀死巨噬细胞。(10)PPA：具有肺泡巨噬细胞毒性。(11)鼠伤寒沙门氏菌、猪霍乱沙门氏菌：可改变中性粒细胞的功能，使杀菌力减弱。(12)衣原体(chlamydia psittaci).普遍存在，多呈持续隐性感染。业已证实，隐性感染的猪因免疫抑制可以诱发EP。㈡霉菌毒素或某些农药污染的饲料：Pier与Pichard等人早在上世纪80年代就报导证实黄曲霉毒素、单端孢霉素类的烯T―2毒素和DAS、赭曲霉毒素A都可使猪产生免疫抑制。这种作用只要在可引起典型显微病变或者慢性病变浓度时便可发生。最危险的是，此时猪并没有明显的临床症状。如黄曲霉毒素在饲料中达到400―800ug／kg时就可出现上述现象。㈢集约化生产：这种生产方式使猪的活动范围极大受限，世代递延的结果必然是心肺功能减退；加之集约化生产中许多人为应激因素，无疑影响免疫功能。急性应激与PSS基因有关，且叠加的慢性应激在猪场比比皆是。K1ip等人研究证明应激可使淋巴细胞对环境破坏的敏感性升高。慢性应激会使猪长期维持副肾皮质激素的高水平，进而抑制免疫力。㈣弱毒疫苗的广泛应用：已知PR、EP、PPA等弱毒疫苗会对猪体造成几周的免疫抑制。美国T.Opriessimg证实：若在短于PCV2感染4―2周接种PPA苗与EP苗，会增强PCV2的复制、长期严重的PCV2病毒血症、加重淋巴组织的缺损。㈤疫苗佐剂可引发免疫抑制：美国M.Hoogland等人证实在PCV2感染的早期(21天)，所有佐剂(油包水、氢氧化铝、Carbop01)都会加重PCV2感染引起的淋巴组织缺损的严重程度；而在感染后35天，油包水佐剂仍可加重病损的程度。（六）磺胺类与副肾皮质激素类药物的泛用：这些药物可引发短时的免疫抑制，停药后可恢复。若长期应用会造成严重后果。(七）苯酚类与甲醛消毒剂广泛频繁的应用：人医已证实这些化学物质对人类有明显的免疫抑制与致癌作用。综上所述，对猪体有免疫抑制作用的因子众多，特别是生物因子。它们都广泛地存在于猪群中。可以说，每时每刻都在多方面地、叠加地影响着猪体的免疫功能。不少猪场在短短几个 月损失数以千计的猪，不少猪场发病连绵不断。无可争辩的猪群不良的健康状况与发病事实向人们警示猪群免疫状态危机。猪群生活在“免疫抑制的四面楚歌”之中已不是过实之言。

四、免疫抑制综合症的识别与诊断免疫抑制综合症不是独立的一种疾病，它依其因免疫抑制而诱发的不同的疾病有不同的临床表现。作为个案病例，它的诊断必须依靠特异抗体的测定、总免疫球蛋白测定、淋巴细胞 活力测定、T淋巴细胞转化试验等辅助检查。作为群体发病的诊断，由于积累了许多个案病例的信息，使之运用归纳推理方法做出临床诊断成为可能。这对于难于做出辅助检查的猪场来说至关重要。(―)从临床经验中识别(1)猪群中长期发病不断，死亡率明显上升，且多集中在断奶至中猪阶段； (2)在急性流行期过后，仍有散发病例持续相当时间；(3)群体免疫无明显差错；(4)病程较长，抗感染收效甚微，不少病猪呈恶病质状态(高度消瘦、贫血、扁平胸、鲤鱼背、反应差、运步不稳、体温反应差)；(5)猪群中同期发生多种疾病，如PPA、PRRS、PR、PCV、CSF、巴氏杆菌病、多发性关节炎等。(6)剖析常见典型或非典型的CSF、PR、PRRS、MH、PCV；(7)某些弱毒疫苗接种，如接种PR苗、MH苗、FMD苗、红黄痢苗可诱发呼吸病综合症；(8)病料中常分离出巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌、致病性链球菌等；㈡血清学识别免疫接种后，部分个体的抗体水平始终低下，无法在现况中找到可以解释这一现象的依据。作者在武汉一外贸猪场看到：新生猪做CFS的一头分超免，25日龄4头份组织苗二免，50日龄二头份三免。抗CFS抗体检测：20日龄前全合格；30―70日龄1：64的占10％，1：4―8为90％。该场疫情主要表现在断奶到100日龄左右发生呼吸病综合症，每月死亡50―100余头，剖检见有肺部混合感染，多分离出MH、PPA、巴氏杆菌，亦见CSF与典型PCV。㈢辅助诊断(1)总免疫球蛋白测定：要选择初发病或外表健康的猪，已成恶病质的猪无检测意义。(2)淋巴细胞活力测定，T淋巴细胞转化试验。㈣活体试验选择外观健康的10日龄奶猪与断奶仔猪，皮下注射卡介苗一头份，40天后，左眼点旧结合菌素1―2滴，并在左颈部皮下注射旧结核菌素一头份。其后三天观察有中度以上眼结膜炎，注射部位明显肿大者为细胞免疫阳性。否则，认有细胞免疫抑制。

五、免疫抑制综合症的预防与治疗(―)免疫抑制综合症的预防能影响猪体免疫状态的因素都是应激因子，全方位最大限度地减少应激，提高猪体免疫力是预防免疫抑制综合症的基本原则。(1)做好免疫预防各场除按自身特点做好免疫工作外，要特别注意：疫苗本身对猪体有免疫抑制作用。因此，在实施免疫前后，最好在饲料中添加低聚果糖、酵母细胞壁等免疫刺激剂，并在饲料配合添 加25mg／kg替米考星。在已确定认有PCV2污染的猪场，应在20日龄前做完EP与PPA免疫。否则，存在断奶仔猪诱发PCV2的危险性。(2)实行单元饲养技术与分点饲养技术只有实施小单元饲养，才可真正做到彻底的全进全出。分点饲养的距离应在1―5公里。(3)减少奶猪与断奶仔猪应激：奶猪与断奶仔猪的最大应激是低温应激。提倡实感温度的概念，建议应用水暖地坪保温专利技术。(4)注重仔猪营养：让新生仔猪及时吃足初乳；应用仿生猪奶以减轻断奶应激，使仔猪断奶后第一周日均增重至少达到100克以上。(5)坚持科学的消毒：建立四维空间消毒的新理念，使用超低容量喷雾器，选用无免疫抑制作用的复合有机碘或复合醛类消毒剂，有效减少猪舍内的病原积累。(6)定期应用免疫刺激剂与免疫调节剂建议在断奶时，饲料中添加左旋味唑，按5mg／kg体重计，连用三天，一周后，再饲服替米考星按10mg／kg体重计，连用3―5天。亦可应用免疫多糖、保尔福等。(7)消除饲料中的霉菌毒素饲料中霉菌毒素多以人们肉眼难见的形式存在，因此，向饲料中添加霉菌毒素吸附剂应列入常规。(8)净化猪舍空气在饲料中添加丝兰属植物提取物，适时交换空气。 (9)将灭鼠灭蝇工作纳入常规日程㈡主要治疗方法(1)采用发病本场外观健康的老母猪或肥猪血清。宰前用应测其该病抗体水平，合格者方可采用。以发生PCV2为例，宰前用IPNA(免疫过氧化物酶单层试验)测其PCV2抗体水平，l： 640―1：2860为合格，收集血液，48小时后除去血凝块，离心、过滤、56℃灭活30分钟，每m1血清中加入0.25mg恩诺沙星混匀，4℃保存。断奶仔猪腹腔注射5m1／头，3周后再注10m1。(2)免疫调节法按10mg／kg体重计，替米考星加于饲料或饮水中，连用10天，可明显改善巨噬细胞的功能，能减轻症状甚至消除。参考文献： 1.何启盖 猪病2000， (5)：15―172.美国T.0priessing等人 第十八界国际猪病会议论文2004.6.273. 捷克D.Tgdlitat等人 第十八界国际猪病会议论文2004.6.274.美国M.Googland等人 第十八界国际猪病会议论文2004.6.275.美国H.P.Murtaugh等人 第十八界国际猪病会议论文2004.6.276.B.E.斯特劳等人 猪病学(第八版)