兽药知识 | 替米考星在兽医临床上的应用和药理

替米考星是以泰乐菌素的水解产物为前体的半合成大环内酯类畜禽类抗生素。最早由英国Elanco动物保健品公司于1980年代研制成功，并在国外部分国家上市。在我国，美国礼来公司销售替米考星预混剂产品用于猪。目前，我国农业部已批准部分兽药厂生产替米考星原料药、预混剂、溶液剂和注射剂。

替米考星具有很强的抗菌作用，具有优良的药代动力学特性，还能提高动物的免疫力。此外，最新研究表明，替米考星在防治个别猪病方面还具有抗病毒作用。而且与临床常用的其他抗生素无交叉耐药性，在临床治疗多种动物疾病中取得显着疗效。与泰乐菌素相比，用量少，作用持久，副作用小，体内残留低，安全无毒。是一种经济、安全、有效的新型兽药，常用于畜禽抗菌促生长。在复杂、非典型的状态下，给临床用药带来了新的思路和方法。因此，替米考星未来将在畜禽疾病防治中发挥更重要的作用，具有广阔的应用前景。

一、作用机制

(1)抑制细菌蛋白质合成

替米考星是一种半合成的畜禽大环内酯类抗生素。它具有16元环内酯结构。环上的羟基以糖苷键的形式与糖或取代糖相连。大周期张力较小，所以性质稳定。替米考星主要通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。其与核糖体50S亚基的可逆结合，抑制转位酶的活性，影响核糖体的置换过程，阻碍肽链的延长和蛋白质的合成。合成，用作生长期抑菌剂。替米考星是目前最安全的抗生素之一，部分原因是它不与哺乳动物80S 核糖体结合。

(2)促进机体防御功能

替米考星具有协同巨噬细胞产生杀菌作用。在正常状态下，存在于肺泡中的巨噬细胞可以吞噬聚集在感染部位的细菌和支原体，利用自身的消化酶杀死吞噬的病原体，然后从被杀死的细菌中释放出所谓的抗原免疫成分传递淋巴细胞中的信息并促进抗体的产生。但实际上，有些被吞入巨噬细胞的细菌并不能被杀死，但在给予替米考星后，可以与巨噬细胞的消化酶协同作用，将病原体杀死。该研究还证实，同时感染猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）和猪圆环病毒II型（PCV2）会导致猪体内巨噬细胞数量减少，免疫功能下降。给予替米考星可以辅助巨噬细胞使其免疫功能接近正常。替米考星还可以抑制中性粒细胞坏死，具有诱导细胞凋亡的作用，防止炎症的加剧。此外，替米考星还可能作为免疫介质调节机体免疫功能，从而促进机体防御功能。

2.抗菌活性

替米考星抗菌活性强，抗菌谱广，对所有革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、支原体、支原体、螺旋体等均有抑制作用。主要用于治疗牛、山羊、绵羊、奶牛牛、猪、鸡等动物引起的敏感菌，特别适用于治疗畜禽呼吸道感染。对胸膜肺炎放线杆菌、溶血巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和支原体的活性强于泰乐菌素。

研究表明，替米考星对18种畜禽常见致病菌的总体抗菌作用优于头孢菌素V，尤其是对李斯特菌、禽巴氏杆菌、猪丹毒、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、支气管败血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、副溶血性嗜血杆菌、鸡毒支原体等高度敏感，抗菌活性比头孢唑林钠强，但对部分肠道有害。大肠杆菌、铜绿假单胞菌、沙门氏菌等细菌为中度敏感或耐药菌，其抗菌作用与头孢唑啉钠相当或差于头孢唑啉钠。研究表明，对8种常见致病菌（金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌、乳房链球菌、大肠杆菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、卡斯特氏菌）均有一定的抗菌作用，尤其对G+菌有一定的抗菌作用，抗菌效果全面优于头孢菌素V。其体外对多种奶牛乳腺炎致病菌的抗菌活性也优于泰乐菌素。

三、临床应用

替米考星临床上主要用于防治家畜肺炎（胸膜肺炎放线杆菌和巴氏杆菌感染）、家禽支原体、支原体和泌乳动物乳腺炎。

(1) 在猪的临床应用

替米考星在猪肺炎中的应用一般是通过给药来预防和治疗猪肺炎。研究表明，使用替米考星预防猪的自然传染性肺炎，以200-400mg/kg的浓度混入饲料中，连续使用15天后，可明显降低肺炎的发生率和严重程度，并可发挥有预防细菌性肺炎的作用。有很好的预防作用，还可以预防和治疗猪支原体肺炎。以100-200mg/kg的浓度作为饲料混合物施用，对胸膜肺炎放线杆菌引起的胸膜肺炎有明显的预防作用，并有增加日增重的作用。

一些研究人员通过部分减群、早期断奶和替米考星治疗成功地消除了一些猪场的猪胸部传染性胸膜炎（PCP）和猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）。另有研究者认为，替米考星具有抗病毒作用，用于控制与猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）感染相关的猪呼吸综合征（PRDC），取得了良好的效果。

研究表明，猪肺炎支原体是引起猪呼吸综合征（PRDC）的主要病原体。除了对机体本身造成直接伤害外，还能增强PRRSV的感染力。此外，猪肺炎支原体会降低猪的免疫功能。猪肺炎支原体感染初期给予替米考星，可有效杀灭肺炎支原体，防止其在纤毛上的附着和增殖，获得良好的早期治疗效果。

此外，肺炎支原体疫苗在生产过程中需要3周时间才能产生免疫效果。在此期间，肺炎支原体仍有可能侵入并损害机体。此时可给予替米考星或泰乐菌素制剂作为过渡。药物与疫苗的巧妙结合，可能是未来控制猪肺炎支原体的重要举措。

临床推荐猪饮水中200mg/kg连续5天饮用； 100-200

四、不良反应

该药较为安全，无致癌、致畸和 胚胎毒性，但有可能产生心脏毒性和肾脏毒性。有报道奶牛静注替米考星后 出现急性心脏毒性，表现为共济失调、心动过速、颈静脉搏动、呼吸过度及 虚脱，但 30 min 内临床表现正常，此外，注射部位出现肿胀。

也有替米考星应用于犬出现上述心血管反应的报 道。另有报道猪肌注 5% 替米考星注射 液，采用 10 mg/kg 体重，即出现呼吸 急促、呕吐和惊厥等中毒症状，但不至于引起死亡； 采用 15 mg/kg 体重肌注， 危急病例很快死亡，对一般病例采用 20 mg/kg 体重，15 min 内可造成死亡，死亡率高达 80%。但替米考星对上述出现不良反应的牛心血管的损伤及毒性作用主要是由于使用剂量大大高于治疗量，或心血管、肾功能本身已损伤，或给药方式是静脉注射而非规定的皮下注射 ；上述出现不良反应的猪则是因为选用了不宜用于猪的剂型——注射 剂。

替米考星主要经消化道排泄，加上用量少，用药次数少，药物毒副作用一般不明显，动物完全可以耐受。

五、用药注意事项

猪饲料中不得含有皂粘土（即皂土，作预混剂 或补充剂）。使用替米考星预混剂的猪在最后一次使用药物后至少7d才可屠宰。

此外，应注意替米考星与其他药 物之间的相互作用，在猪体使用替米考星的同时使用肾上腺素会引起猪死亡率上升，应该避免同时使用这两种药物。