东南亚地区中,从人类和患病罗非鱼上分离的高毒性无乳链球菌主要为ST283型


B族无乳链球菌(GBS;Streptococcus agalactiae)是一种人畜共患的革兰氏阳性菌,也是罗非鱼链球菌病中最常见的致病菌。无乳链球菌是造成孕妇产褥期脓毒血症和新生儿脑膜炎的一个重要原因。它寄生在产妇生殖道,可致婴儿感染的发生,也可引起产后感染、菌血症、心内膜炎、皮肤和软组织感染及骨髓炎。其中能感染人体的无乳链球菌类型主要为血清Ⅲ型,血清Ⅲ-4型以及多位点序列283型(ST283)。
  
最近的一篇文章指出由鱼携带的高毒性ST283型无乳链球菌可能在东南亚多个国家引发疾病。本研究通过统计比较了不同宿主、地理来源和收集时间的无乳链球菌ST283以及它的变种(统称为CC283)的信息,说明无乳链球菌群在人、动物中的流行情况,证实了ST283在东南亚国家广泛流行。具体引用信息如下(DOI:10.1371/journal.pntd.0007421):

研究结果:
1、在亚洲患病人群样本中,29%的GBS都被鉴定为ST283

  成年人是ST283的主要感染对象(占97%),其中出现脑膜炎、心内膜炎和感染性关节炎的概率分别为10%-35%、4.5%-10%和23%-39%。
2、在鱼的样本中,在马拉西亚半岛,越南等多个东南亚国家的多种鱼携带GBS CC283

先前的一份研究中,30%的样本(包括7种淡水鱼)中有检测到GBS ST283,其中1%的阳性样品来自港口,而28%阳性样品来自市场。此外多个ST283的变异型也在多个国家被报道,甚至在广东养殖的虎纹蛙(Hoplobatrachus chinensis)中亦分离到了ST283的变异型株。
3、在亚洲以外的国家中,目前仅发现了四种人类起源的CC283:两种来自法国,一种来自英国,还有一种来自荷兰

截至2017年12月,来自9个国家的4000多个人源GBS、5个大洲的1200多个牛源GBS以及6个大洲的水产养殖相关论文中均未发现CC283。
4、基因组分析

图A为1236株GBS系统发育树;图B为227株GBSCC283系统发育树;图C对于每一株CC283,测序数据都显示在与图B相同的水平位置(即系统发育树顶端的右侧),宿主和国家分别用彩色矩形表示。
讨论:GBS CC283在东南亚地区的人类中已经传播了20多年,在水生动物中至少也传播了10年,但在东南亚以外的地区非常罕见。在泰国和老挝,入侵性GBS ST283感染人的比例更是高达70%,由于这两个国家是重要的罗非鱼养殖国家并且流行吃鱼生,因此认为感染人的GBS ST283可能是来源于鱼体。此外,ST283能在马来西亚农场、新加坡港口和市场上从看起来非常健康的鱼中分离出来,如果人是通过水产养殖或其他未确定的食物来源获得ST283,那么这种侵入性GBS将会是泰国,老挝和越南严重食源性病原菌。
从进化树上看,在同一时间地区采集的人与鱼的GBS,它们常聚在一起,而人与鱼源GBS的单独聚类往往采集于不同国家或不同时期。以新加坡为例,在新加坡所暴发的GBS株型与多个不同的国家GBS聚类,表明多个GBS来源促成了新加坡链球菌病的暴发,而这可能是新加坡从多个国家进口鱼类所带来的影响。
   GBS ST283目前有全球化的趋势。2016年ST283在巴西引起罗非鱼死亡,该细菌被认为是2014从亚洲进口罗非鱼时携带的。ST283到底是人类带到养殖环境中,还是有其它的途径?宿主物种内部和之间的进化起源和传播途径需要进一步研究,而人类和动物卫生领域开展跨国界合作进行无乳链球菌的流行病学调查是有必要的。
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