蛇毒中酶抑制剂

蛇毒对各种酶系统的抑制作用早已为人们所发现。例如，Braganca 等人。 1953年发现脑组织中的丙酮酸脱氢酶、脑组织和心脏组织中的琥珀酸脱氢酶、脑组织中的细胞色素氧化酶和肝胆碱氧化酶可被蛇毒抑制。当然，并非所有这些抑制作用都是由于蛇毒中存在特异性抑制剂所致，有些是由非特异性蛋白水解酶引起的。仅在最近几年才分离出真正的蛇毒酶抑制剂并研究了它们的抑制模式。

1. PLA2抑制剂

布拉干萨等人。 1970年从眼镜蛇毒液中分离出一种特异性的PLA2抑制剂，分子量为5000，等电点为8.6。维达尔等。 (1970) 发现在Agkistrodon 毒液中也发现了PLA2 抑制剂，这解释了为什么许多Agkistrodon 毒液的PLA2 活性低于其他蛇毒。经胰蛋白酶作用后抑制作用消失，表明该抑制剂为等电点为6.8的多肽。由酶和抑制剂形成的复合物可以在pH 4.5 下通过色谱柱分离。 Hg2+可以使抑制剂失活，但Hg2+对PLA2没有影响，所以当在抑制剂和PLA2的混合物中加入Hg++时，PLA2的活性明显增强。抑制剂的存在是造成PLA2 作用“迟滞期”的原因。 Kihara（1976）发现黄绿色烙铁头的血清中存在PLA2抑制剂。

2. 乙酰胆碱酯酶抑制剂

华南眼镜蛇毒的乙酰胆碱酯酶活性远低于红珊瑚毒，推测其酯酶活性与特异性抑制剂结合。抑制剂对乙酰胆碱酯酶的灭活是不可逆的。抑制剂作用的最适pH为6.08.5，pH低于5或高于10会失去活性。

3.血管紧张素转换酶抑制剂

欧德蒂等人。 (1971) 发现Agkistrodon 毒液中含有一种血管紧张素转换酶抑制剂，可阻止血管紧张素I 向血管紧张素I 的转化，导致中枢升压活性失效。巴赫勒等人。 (1972)发现抑制剂浓度可以使血管紧张素转换酶在一定范围内失活。

4. 蛋白酶抑制剂

一些蛇毒含有蛋白酶抑制剂，可使胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、激肽释放酶和纤溶酶失活。这种抑制剂已在毒蛇、白唇曼巴蛇、黑曼巴蛇、金色眼镜蛇、埃及眼镜蛇和毒蛇毒蛇的毒液中被发现。蝰蛇毒液中的抑制剂I含有47-51个氨基酸残基，抑制剂n含有60个氨基酸残基。从毒液中分离出的抑制剂有57 个氨基酸残基。有趣的是，蛇毒中的蛋白酶抑制剂不能抑制蛇毒蛋白酶的活性，只能抑制其他动物体内的蛋白酶，如胰蛋白酶，而其他动物血清或分泌物中含有抑制蛇毒蛋白酶活性的蛋白酶抑制剂。人体血浆中含有大量类似的蛋白酶抑制剂，正常调节血液中蛋白酶的活性，抑制外来蛋白酶进入体内。劳伦斯等人。 (1981) 发现人体血液中的a2-球蛋白可以抑制几种响尾蛇毒液中蛋白酶的活性。球蛋白作用后，这些蛋白酶对合成底物没有水解作用，但东部小菜蛾响尾蛇毒的蛋白水解酶活性只能被部分抑制，作用后仍保留原有活性的53%。其中高分子蛋白酶不受2-球蛋白的影响，这可能是蛇毒保留蛋白酶活性的原因。可以完全抑制毒蛇毒蛋白酶活性

无论是蛇毒中的蛋白酶抑制剂还是其他动物体内的蛋白酶抑制剂，它们的结构都有一些相似之处。 1975 年比较了以下蛋白酶抑制剂的氨基酸序列： 牛胰蛋白酶抑制剂、牛奶中的蛋白酶抑制剂、龟蛋白酶抑制剂、蜗牛蛋白酶抑制剂K、蝰蛇毒液中的蛋白酶抑制剂、黑色蛋白酶抑制剂K 和I曼巴毒液。他们发现抑制剂非常相似，分子内二硫键的相对位置也完全相同。