蛇毒对血液系统的作用


蛇毒对血液凝固过程有广泛的作用,有的促进血液凝固,有的具有抗凝作用。早在200多年前,蛇毒就被分为促凝血剂和抗凝血剂两大类。现在看来,这种分类太简单了。随着分离技术的提高,现在知道很多蛇毒中既含有促凝因子又含有抗凝因子,而且含量有时更高。这些因子根据作用条件可表现出促凝血或抗凝血活性,在体内外具有不同的作用。由于粗毒成分复杂,有时成分相互拮抗,研究难度很大。目前仅用纯化的成分研究促凝和抗凝问题,粗毒的作用机制待后续探索。为了更好地说明蛇毒对血液凝固过程的影响,先对正常的血液凝固机制进行一些说明。

1. 正常凝血机制

正常的凝血机制及其调节是一个非常复杂的过程,目前仍是一个理论。过去多采用简单的“传统假设”(Traditional Hypothesis),现在多采用“中心假设”(Central Hypothesis)和“级联或瀑布理论”(Cascade or Waterfall Theory)。此处简要描述了三种凝血机制。

(―) 传统凝固

“传统学说”又称“经典学说”,由莫拉维茨于1904年系统提出。他认为凝血过程是血小板释放的凝血活酶和血浆中的Ca2+使凝血酶原转变为凝血酶,后者使凝血酶

(2) 中枢凝血学说

该理论以凝血酶原为中心,分三个阶段进行解释。

1.第一阶段通过两个途径促进自身凝血酶原C的形成。

(1) 组织途径: 在W因子和Ca2+存在下,组织受损时释放的组织凝血活酶可使自身

凝血酶原I 迅速形成凝血酶原C。

(2) 内在途径: 在Ca2+ 存在下,血小板因子3 和因子W 协同缓慢形成自身凝血酶原C。 -凝血酶原C.

2.第二阶段促进凝血酶的形成。已形成的自身凝血酶原C可激活凝血酶原成为凝血酶。此外,因子V、Ca2+ 和血小板磷脂的存在可以加速这一步骤。

3、第三阶段促进纤维蛋白的形成。当活化的凝血酶作用于纤维蛋白原时,可溶性纤维蛋白原变成不溶性纤维蛋白(图5-20-10)。

(3) 瀑布凝固理论

瀑布式凝血学说在阐述凝血机理方面取得了长足的进步,具有现代的观点,因此又被称为现代凝血学说。在整个凝血过程中,涉及12 种凝血因子。

以往凝血因子命名混乱,为此,1962年国际凝血因子命名委员会决定将各凝血因子以罗马数字排列成IXII凝血因子。

表5-20-1 列出了各凝血因子的名称和特性,以讨论凝血机制。

表5-20-1 血浆凝血因子的一般特征

因素

分子董

(X104)

电泳迁移率

酶原的结构

活性结构

酶活性

生物的一半

寿命

(H)

碳水化合物

复合量

(%)

生成站点

您依赖维生素K 吗?

血浆浓度(mg/L)

硫酸钡

吸附血

纸浆是

是否存在

血清

没有任何

3.4

P区

6个亚单位

p>

90

4. 5

3 000〜4 000

存在

I

1.1

或P球 蛋白

单链

两个亚单位以 二硫键联接

丝氨酸

蛋白酶

60

2〜10

200

V

33

白蛋白区

?

?

铺因子

12 〜36

7

5〜10

存在

VE

4. 5〜5

a或P球 蛋白

单链

双链

丝氨酸

蛋白酶

6〜8

50

2

VB

200

ot2球 蛋白

 

 

辅因子

12

5. 8

部分产于 内皮细胞

<10

存在

K

5. 4

P球蛋白

单链

两个亚单位以 二硫链联接

丝氨酸

蛋白酶

12

26

3〜4

X

5. 9

由《至前白 蛋白

双链

双链

丝氨酸

蛋白酶

48 〜72

10

6〜8

XI

16

P或Y球 蛋白

两个亚单位被 二硫键联结

?

丝氨酸

蛋白酶

48 〜84

 

4

存在、但

减少1/3

XI

7. 5

(3球蛋白

单链

单链

丝氨酸

蛋白酶

48 〜52

3.3

2. 9

存在

激肽释

放酶原

8. 5

快7球蛋白

单链

 

丝氨酸

蛋白酶

 

 

1. 5〜5

存在

高分子

激肽原

11

a球蛋白

单链

 

辅因子

6. 5d

12. 6

7

存在

XI

32

c*2球蛋白

2a(7. 5 万)和 2P(8. 8 万)链

2a链

转谷酰

胺酶

3〜5d

4. 9

25

存在

 

 

注:表1里未编入罗马数字的前激肽释放酶及高分子量激肽原两种因子,是接触系统的重要凝血因 子,将在下节中予以讨论。

瀑布凝血机制从正常凝血到纤溶一般都分为4期(凝血活酶生成期、凝血酶生成 期、纤维蛋白形成期和纤维蛋白溶解期)和两种途径(根据凝血起动因子和参与的凝血因 子不同分为内源性和外源性两种凝血系统)。内源性凝血系统仅由血液中的凝血因子完成 (不需要组织中VI因子);外源性凝血系统不仅需要一部分凝血因子,而且还必须要组织因 子(I因子)参加才能完成。内外凝血系统的不同之处,主要表现在于激活X因子的途径不 同。至于X因子被激活后凝血酶原转变为凝血酶,纤维蛋白原转变为纤维蛋白,这些反应 都是凝血的共同途径,具体反应见图5-20-11。从图中可见,内、外源性凝血系统并非截然 分开,而是相互联系以致可以相互促进。 

从上图看出,凝血反应是一系列酶促反应。理解凝血反应4期和两个凝血系统,对于 鉴别疾病及分析蛇毒某些成分对凝血机制的影响.都有很大帮助。

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