(1) 在制备抗蛇毒血清中的应用
蛇毒具有剧毒，作为免疫原注射给动物小剂量会引起动物中毒甚至死亡，同时也会影响机体的免疫功能。剂量小、抗原性弱的蛇毒引起的机体免疫反应也较小，产生的抗体达不到要求。因此，最好解毒后成为类毒素，然后作为免疫原适当增加用量，增加免疫效果，又不会引起动物中毒，可制备高滴度蛇毒抗血清。因此，蛇毒类毒素在国内外被广泛用于制备抗蛇毒血清。
(2)预防毒蛇咬伤
蛇毒类毒素更重要的作用是防止蛇咬伤。如果像预防传染病（如白喉、破伤风），用类毒素对人群进行人工自动免疫，获得对蛇毒一定的免疫力（即一定量的抗体），可以预防大量的蛇毒不影响身体。争取及时有效的治疗时间，避免局部严重病变和后遗症，降低病死率。多年来，这一直是国内外医师和蛇咬伤医务工作者追求的目标。
1965年4月至1967年12月，泽井率先在日本奄美大岛和琉球岛为4万多名志愿者接种二氢硫辛酸解毒黄绿色铁头蛇毒类毒素，但未能降低志愿者的死亡率被黄绿色烙印铁头毒蛇咬伤的人数大大减少，但蛇咬伤严重坏死病例的发生大大减少。 1971 年，Kondo 等人。使用甲醛解毒混合类毒素12号（按Sadahiro等人的方法制备，该制剂含蛋白质1mg，磷酸铝1.35mg，pH5.93，类毒素与HR2类毒素的用量比为1:17） ，免疫豚鼠，与参照类毒素比较，类毒素的相对效价达到8.0（可信限2.42.71），对HR2类毒素的相对效价为0.7（可信限0.22.6）。免疫该类毒素的猴子可完美抵抗5mg黄绿色铁头蛇毒的攻击，部分猴子还可抵抗10mg粗蛇毒的攻击，接近于平均13mg粗蛇毒的攻击。注入蛇咬伤。表明其在预防蛇咬伤方面具有相当的实用价值。根据日本厚生省烙铁头类毒素委员会的要求，Someya 等人。比较了各种黄绿色烙铁头类毒素制剂的免疫功效（结果见表3-16-13），并比较了混合类毒素（No.12）对人体免疫力的观察（表3-16- 14).该类毒素对人体的免疫力不如猴体对HR:抗体免疫单位高，2次免疫也达到2.0IU/ml（0.5ml类毒素免疫组）和2.3IU/ml （0.1ml类毒素免疫组）。组），HR2高达13.4IU/ml（0.5ml类毒素免疫组）和12.4lU/ml（0.1ml类毒素免疫组）。该抗HRi 滴度相当于给予患者的黄绿色铁尖抗蛇毒血清的治疗剂量。 1978年，Sadahiro等按前人的方法制备了黄绿色铁头蛇毒的各种混合类毒素，大部分都取得了较好的免疫效果（见表3-16-15）。
表3-16-13 黄绿色烙铁头蛇毒类毒素毒力（）
类毒素制剂
蛋白质
(毫克/毫升)
铝
(毫克/毫升)
相对效力（置信限度）
HR，类毒素
hr2类毒素
参考类毒素
3.0
1.35
1个
1个
DHTA类毒素
1.0
1.35
0.08(0.05~0.13)
—
混合类毒素（No.12-P2）
1.0
1.35
10.2(5.5~19.2)
p>16.6(5. 3〜51. 5)APF类毒素
1.0
1.35
0.6(0. 4〜0.9)
0.03(0. 02〜0.06)
表3-16-14黄绿烙铁头类毒素免疫人体后血中抗毒素效价W/ml)()
第二次免疫注射后 第三次免疫注射后
组别
试验
效价
平均效价
试验
效价
平均效价
人数
范围
(可信限）
人数
范围
(可信限）
第1组*
17
19
抗HR,
1. 2—3. 2
(2-° ) 1 1.7〜2. 3/
1. 7〜4. 5
(3'° ) 1 2. 6〜3. 4/
抗hr2
7. 1 〜40. 0
I13'4 )
U0. 7〜16. 9/
7. 7〜41. 0
/ 16.2 13. 0—20.1/
第2组*
22
29
抗HR!
1.2 〜4.0
(2-3 ) 1 1.9〜2. 7/
1. 7〜5. 6
(2.9 ) 2. 6〜3. 27
抗hr2
10. 0〜20. 0
12.4
(11. 2〜13. 7)
9. 2〜36. 0
16.1
(14. 4〜18.0)
* 第1组为0. 5ml类毒素免疫组； 第2组为0. lml类毒素免疫组。
类毒素免疫的猴子抗HR}血清滴度都在5/x/ml或更高，皆能完全抵抗5mg(相当于1个 致死量)蛇毒至7mg蛇毒的攻击。用混合类毒素No. 12几次缓慢免疫的几个志愿者血液 中也达到相当高的抗体水平并维持数年，如表3-16-14。
表3-16-15各种黄绿烙铁头蛇毒类毒素制剂的组成和效力（摘自Sadahiro，et al. 1978)
类毒素
号码
蛋白质浓度 (mg/ml)
肌和hr2
混合比
含铝浓度 (mg/ml)
pH-
相对效力(Imu/ml) # HRi HR2
12
1.0
1*1
1. 35
5. 93
63(22〜179)a
1.1(0. 5〜3)
13
0. 5
2. 8 : 1
0. 34
6. 1
38(16〜92)
6. 3(3. 9〜10)
13 —B**
0.5
2.8 : 1
1.35
6.0
75(25〜220)
5. 3(2. 3〜12)
14
0.5
2.8 : 1
0. 34
5. 5
11(6. 8〜19)
1.0(0. 7〜1.6)
15
0.5
2. 8 ： 1
0. 8
5.9
18(12〜27)
2. 0(1. 5〜2. 7)
16
0.2
2.7 : 1
0. 8
6.0
11(4.8〜25)
0.6(0. 4〜1)
17
1.0
—
0. 9
6. 75
4. 9(2. 4〜9. 8)
0. 2(0.1 〜0. 4)
第一、第二次皮下注射0.5ml， 第三次皮下注射lml吸附蝮蛇类毒素在另一组298名志愿者中，在基础免疫后有208人(69. 8%)产生的抗HR!滴度超过 lIU/ml,并且在加强免疫之后，这个比例上升到92. 1%(140/150)。一个成人（60kg)循环 血的总量约4 600ml，如果循环血中抗毒素的滴度约有1. 3IU/ml〜2. 6IU/ml就可以完 全对抗蛇伤中毒。这就说明了此类毒素具有相当有效的预防保护价值，并且此种类毒素对 人体一般无不良反应。Someya等观察了 2组志愿者中用不同剂量的类毒素（一组用 0. 5ml类毒素，另一组用0. lml类毒素)3次注射(间隔4周及5月）后每次的反应。初次 注射后的反应一般很少而弱（仅出现局部疼痛），但 第二次注射后，接受0. 5ml类毒素免 疫的29名志愿者中，有3人局部肿胀直径超过100mm，其中1人在注射后24h出现明显 的肿胀和发红并扩及整个上臂，但在数日内反应逐渐消失。在 第三次注射0. 5ml类毒素 的20名志愿者中，有1人也出现了上述的严重局部反应。在注射0. 5ml类毒素的B组中， 第二次免疫注射时有2人发生严重反应，但皆无全身反应。说明它的不良反应和其他微生 物毒素类毒素一样，可以作为临床应用。
安徽中医学院李云龙等应用甲醛脱毒法制备的吸附蝮蛇类毒素具有较强的免疫效 力,0. 5ml吸附蝮蛇类毒素间隔4周皮下注射2针的免疫基础，及1年后lml该类毒素皮 下注射的加强免疫的有效免疫力可维持1年。75只家兔基础免疫后1月〜6月及加强免 疫后1月〜6月的血清抗体滴度的几何均数在0. 096mg/ml〜0. 209mg/ml之间。免疫家 兔在整个免疫期内血清抗体滴度的几何均数与未免疫的正常家兔对照组滴度的几何均数 间的 F 检验 F = 44. 2，P<0. 01，Q 检验 P<0. 01,见表 3-16-16 和图 3-16-3。
3只猕猴的血清中和抗体效价水平和消长曲线基本上同家兔的免疫水平。平均2. 2kg 的免疫家兔在第二次基础免疫后第8周及加强免疫后的第4周可以保护348小鼠单 位/kg(10mg)蝮蛇毒的攻击。免疫的豚鼠在1年半的免疫期内，一般可对抗310小鼠单 位/kg到386. 6小鼠单位/kg蝮蛇毒的攻击(表3-16-17至表3-16-19)。 第二次基础免疫 后 第8周，经386. 6小鼠单位/kg蝮蛇毒攻击后存活半年的豚鼠仍能保护4/5的动物对 月剂量的蝮蛇毒的攻击(表3-16-20)。
表 3-16-20
免疫动物 第一次攻击后6月再次被蝮蛇毒攻击的保护性试验
免疫
数量
第一次攻击被保护的
蝮蛇毒再次
7天
保护率
剂 量
攻击剂量
动物
(只）
(小白鼠单位/kg)
(小白鼠单位/kg)
存活率
(%)
豚鼠
5
386. 6
386.6
4/5
80
以上说明了经2次0. 5ml类毒素的基础免疫和1次lml类毒素的加强免疫，可使机 体产生2年的免疫效果。从实际的蝮蛇咬伤的临床看，蝮蛇一次排毒量约10mg。据此分 析，免疫人体对蝮蛇伤的预防有相当的应用价值。该吸附蝮蛇类毒素无局部组织的刺激反 应和全身不良反应，对免疫动物的体重增长、生育功能皆无影响。无热源反应，急性和亚急 性毒性试验中的动物无明显异常，本类毒素在41：保存3年4个月内稳定性好，无毒性逆 转反应，其免疫原性也未明显降低。说明有效期可达3年。虽然此类毒素可引起动物致敏, 但皮下注射不引起过敏反应，是很安全的。该类毒素的理化指标完全符合卫生部生物制品 操作规程关于类毒素的要求标准，也符合日本生物制品操作规程吸附黄绿烙铁头蛇毒类 毒素的法定要求，具有一定的应用前景。
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