蛇毒对中枢神经系统的作用

粗制PLA2是将粗制毒药在酸存在下加热制得的，这种PLA2可以在体外从白鼠的脑组织中释放乙酰胆碱。起初，乙酰胆碱合成增强，后合成减少，可能与ATP消耗有关。由于样品不纯，上述影响也可能是由其他物质引起的。从蛇毒中提纯出来的PLA2确实可以减少小白鼠脑片对乙酰胆碱的吸收，并且可以增强原有放射性乙酰胆碱的释放。从毒液中分离出的PLA2能抑制脑切片中组胺的吸收，这与其水解10%30%的脑磷脂有关。从毒蛇毒液中部分纯化的PLA2 可以强烈抑制鸽子大脑皮层突触体对去甲肾上腺素的摄取。从泰国眼镜蛇毒液中分离出的PLA2作用于大鼠大脑皮层的突触小泡和电鳍电器官的胆碱微泡。发现最初与囊泡结合的乙酰胆碱在PLA2作用后立即释放。

关于PLA2影响中枢神经细胞结构的报道也很多。早年报道PLA2可引起脊髓和延髓神经纤维脱髓鞘。这些现象需要用纯化的PLA2 进行重复实验来证实。纯化的PLA2 可引起脑组织或突触小泡的超微结构变化。观察从黑颈眼镜蛇毒液中分离出的PLA2作用于大鼠大脑运动区的突触，发现脑组织对PLA2不是很敏感，只是突触前密度增加，细胞外间隙变宽，神经末端和线粒体肿胀，突触小囊泡数量减少，也有浆膜破裂等现象，神经突触膜对PLA2的抵抗力高于线粒体和膜（从Lin-Shiau等蛇毒中纯化的PLA2可以引起脑组织切片细胞空泡化，形成电子密度高的颗粒。蛇毒PLA2不能影响突触颗粒结构，但能释放谷蛋白-鸟转氨酶和胆碱酯酶。酸热处理眼镜蛇蛇毒，裂额海蛇毒和食鱼蛇毒也可使白鼠脑片谷中鸟转氨酶外排，估计与其改变质膜有关

结构有关。莫里森等人。 (1950) 用粗提取的PLA2 在体外与兔脊髓和髓质相互作用，发现PLA2 对其结构有影响。蛇毒及其溶血成分可以改变脑细胞的通透性。 Heil-bronnCl%9)和Cedergreen等人(1970)以纯PLA2为材料发现它们可以改变突触体质膜。

还有关于PLA2改变中枢神经系统和传送器组合的文章。帕斯捷尔纳克等。 (1974) 发现3H-Nal00ne 与受体的结合在较低浓度的PLA2 下显着降低。更高浓度的溶血卵磷脂也能产生相同的结果，因此PLA2的作用可能与其水解膜磷脂有关。从蜂毒中提纯的PLA2能强烈抑制Y-氨基丁酸与从小白鼠脑组织中粗提的受体结合。其抑制作用与鳞状脂质的紊乱有关，溶血卵磷脂也有类似作用。

据报道，蛇毒PLA2可水解脑磷脂，降低血脑屏障，甚至可通过血脑屏障进入脑组织。外周注射蛇毒PLA2对小白鼠毒性很小，小鼠纯腹腔注射；蛇毒PLA2（3mg/kg）作用不大，但心室注射2.5ug5/ugPLA2会发生抽搐而死亡。将煮沸的蛇毒注入大鼠脑室，发现其毒性比其他注射剂更大，低剂量可引起严重的麻痹。 Lysz还证明，将粗毒、煮熟的粗毒和PLA2注射到大鼠心室可引起动物抽搐，而纯眼镜蛇毒素（Cobrotoxin）和心脏毒素只能引起动物死亡，不能引起动物抽搐。抽搐是由于毒素作用于中枢神经系统所致。纯化的PLA2比粗毒素的惊厥作用弱，心脏毒素可增强其作用。引起动物惊厥的剂量并没有引起脑组织中磷脂的大量水解。库里等人。 (1968) 报道，从蛇毒中分离出对中枢神经系统有强烈作用的PLA2。 PLA2是否真的能通过血脑屏障尚存争议，但增加其通透性无疑是可能的。 PLA2对脑中枢的作用是否与其水解磷脂有关也存在争议。 Klibansky 等人。 (1964)报道，巴蜂蛇的毒液对脑切片中的磷脂几乎没有影响，作用后只有10%的磷脂受到干扰。后来Kirschmann 等人。等（1071）发现从毒蛇毒液中分离出的PLA 能水解白鼠脑片中10%30% 的盘状脂肪，水解量与孵育时间长短和使用的PLA 浓度。易卜拉欣等。 (1964) 还报道PLA2 可以水解小鼠脑切片中的PLA2。 Lysz等（1974）发现脑室注射PLA2后大鼠脑磷脂的水解可达35%。