蝰蛇毒对心血管的影响

已经研究了蛇毒对血液循环系统的影响。给猫注射小剂量（0.05mg/kg0.1mg/kg）的蛇毒，会引起血压先轻微升高，然后逐渐下降。大剂量的蛇毒可以更有效地降低血压并持续更长时间。大剂量快速注射有时会引起动物因抽搐和心肌衰竭而猝死。李等。 (1944)证明死因是蛇毒引起的静脉阻塞。血压恢复正常的动物也产生了抵抗力。对毒蛇毒液的研究还表明，静脉血管会堵塞。但是维克等人。 (1967) 不同意。他对一些蛇毒的研究并没有产生静脉阻塞。李等。 (1948) 将蛇毒加热到80 TC30min，然后测量它们对血液动力学的影响。研究发现，加热后的蛇毒即使在大剂量（5mg/kg10mg/kg）下也不会对实验动物造成伤害。然而，与用肝素预处理的动物类似，实验动物的血压会产生快速且不可逆的下降，以至于动物会在数小时后死于循环衰竭。加热的蛇毒对血压的影响与未经处理的蛇毒不同，小剂量的加热蛇毒仍能产生明显的降压反应。无论是大剂量还是小剂量，血压下降后小肠体积明显增大，肝脏体积略有增大，肾脏体积先变小后增大，其他器官和组织的体积也会发生变化。维克认为，动脉血压下降与血液储存到内脏有关。基于上述实验结果，Lee 等人。 (1948)认为蛇毒致死作用至少涉及两种机制：凝血酶样酶与猝死有关，因为凝血酶样酶可引起血管阻塞； 热稳定血管扩张因子可引起血压下降，最终引起循环衰竭。血管扩张因子不作用于脑中枢，但引起外周血管扩张，尤其是内脏血管。内脏血管扩张是血压突然下降的原因。

蝰蛇毒含有较多的出血因子和凝血因子。由于血液外渗到软组织和各种内部器官，低血容量在临床上引起休克。循环衰竭和内出血是毒蛇毒液导致死亡的另一个重要原因。虽然临床上发现因血液凝固而死亡的情况很少见，但也发现有动物在大剂量注射后因静脉阻塞而突然死亡。大多数毒蛇毒引起的血压下降与中枢无关，因为去除相关脑中枢或阻断脑血流对效果没有影响。与大多数响尾蛇毒液相似，毒蛇毒液引起的心脏功能变化是一个晚期事件，动脉血压最初的下降似乎是由于外周血管特别是毛细血管松弛所致。内脏毛细血管扩张明显。此时肠道等内脏体积增大，而四肢血管不受影响甚至收缩。响尾蛇毒液引起的外周血管扩张似乎主要发生在骨骼肌中，内脏器官较少受到影响。两种毒液之间存在这种差异的原因尚不清楚。

Sakanashi 等人。等(1986)以黄绿色铁头蛇毒为材料，研究其对灌注离体心脏的影响，发现毒物可引起小鼠冠状动脉血压下降和心肌收缩力增强。吲哚霉菌毒素能抑制前者作用，而对后者作用无影响。粗毒热处理仍可降低冠脉压，但对心脏收缩强度无影响。这说明粗毒液中含有松弛和加强冠状动脉收缩的因子，这可能是由其中的PLA2和热敏成分引起的。佩特科维奇等人。 (1979)刚发现沙蝰毒液能使离体小鼠心脏停止跳动而出现呼吸困难。其中之一

有毒成分是造成毒物对心脏造成重大损害的原因。佩特科维奇等人。 (1983) 发现添加过量的Ca2+ 可以在一段时间内重新启动跳动的心脏。加蓬毒液对心血管系统有很强的作用，给麻醉动物静脉注射毒液后几秒内血压开始下降，30分钟后恢复。心输出量和Stroke 值在减压阶段都增加了，然后低于正常值。冠状动脉血流量增加，外周阻力普遍下降，心率和心电图无变化。高剂量麻醉剂消除了上述反应。这说明毒物中有两种不同的成分，都可以影响心血管系统，其中一种是血管舒张成分，与外周阻力降低、动脉血压下降有关；清除。Busso 等人。 (1988)进一步研究发现，毒物可引起心肌离子通透性和动作电位的改变，但对心肌结构无影响。一般认为毒物成分对心肌的作用是特异性的，而不是非特异性的。确切的行动地点尚不清楚。

毒蛇毒液中与降压直接相关的因子被纯化的不多。莫罗兹等人。 (1966) 从巴勒斯坦毒蛇的毒液中分离出一种降压因子。斯特克等人。 (1973)从沙蝰毒液中分离出一种基本成分，能引起动脉血压迅速下降，但这种成分仍是三种蛋白质的混合物，其降压活性也低于低毒。沃尔伯格等人。 (1988)从蛇毒中分离出心脏毒素LD5( )=15pg/kg小鼠，静脉注射致死剂量的毒素会在数秒内引起心电图明显变化，数分钟后心肌衰竭。它作用于离体小鼠和人的心脏，引起心脏收缩。蝰蛇毒含有几种PLA2 异构体，其中K-5、K-7、1-3 和1-6 以0.1 mg/kg 静脉注射给小鼠可引起动脉血压下降。 pH6.8，70~80，与内脏有关。根据上述实验结果，Lee 等人。 (1948) 认为蛇毒引起的致死作用至少涉及两种机制。 凝血酶样酶与猝死有关，因为凝血酶样酶可引起血管阻塞； 热稳定血管扩张因子可引起血压下降，最终引起循环衰竭。血管扩张因子不作用于脑中枢，但引起外周血管扩张，尤其是内脏血管。内脏血管扩张是血压突然下降的原因。

蝰蛇毒含有较多的出血因子和凝血因子。由于血液外渗到软组织和各种内部器官，低血容量在临床上引起休克。循环衰竭和内出血是毒蛇毒液导致死亡的另一个重要原因。虽然临床上发现因血液凝固而死亡的情况很少见，但也发现有动物在大剂量注射后因静脉阻塞而暴死。大多数毒蛇毒引起的血压下降与中枢无关，因为去除相关脑中枢或阻断脑血流对效果没有影响。与大多数响尾蛇毒液相似，毒蛇毒液引起的心脏功能变化是

Sakanashi等（1986)用黄绿烙铁头蛇毒为材料研究了它与灌注 的离体心脏的作用，发现该毒能引起小鼠心脏冠状动脉血压降低与心脏收缩强度的增加。 吲哚霉毒能抑制前一种效应，但对后一种效应无作用。把粗毒加热处理仍能使冠状脉压下 降，但对心脏的收缩强度没有影响。这说明粗毒含有使冠状动脉舒张和加强收缩作用的因 子，推测可能由其内的PLA2和热敏感组分分别引起的。Petkovic等（1979)就发现沙蝰蛇毒可以使离体小白鼠心脏停止跳动以及呼吸困难。其中的 毒性组分是该毒引起心脏实质性损伤的原因所在。Petkovic等（1983)发现加过量的Ca2+ 可以使停止跳动的心脏重新起跳一段时间。加蓬咝蝰（及蛇毒对心血管作用 较强烈，对麻醉动物静脉注射该毒几秒钟内血压就开始下降，30min后恢复。心脏的输出 量和Stroke值在降压阶段都增加，以后又低于正常值。冠状动脉血流增加，外周阻力总的 来说降低，心率和心电图没有改变。高剂量的粗毒使上述应答消失。这说明该毒中有两种 不同性质的组分，它们都可以影响心血管系统，其中之一是使血管舒张的组分，它与外 周阻力降低动脉血压降低有关；另一种组分还不清楚。Busso等（1988)进一步研究发现 该毒能引起心肌离子通透性和动作电位的改变，而对心肌的结构没有什么影响。一般认为 该毒中的组分作用于心肌是特异的，而不是非特异作用。至于作用的确切位点还不清 楚。

蝰蛇毒中与降压直接有关的因子纯化不多。Moroz等（1966)从巴勒斯坦蝰蛇蛇毒中分离出一种降压因子。Stek等（1973)从沙蝰蛇 毒中分离出一种碱性组分，该组分能引起动脉血压的快速下降，但这种组分仍是3种蛋白 的混合物，而且降压的活性也比粗毒低。Wollberg等（1988 )从蛇毒中分离的心脏毒素LD5() = 15pg/kg鼠，静脉注射一个致死剂量的毒素 几秒种就会使心电图发生明显的改变，几分钟后心肌衰竭。对离体鼠和人心脏作用，会使 心脏产生收缩作用。圆斑蝰蛇毒含有几种PLA2异构体，其中I -5、K - 7、1-3和m-6以0. lmg/kg静脉注入鼠体内可以引起动脉血压下降。pH6. 8,70°C〜80°C

条件下加热30min也不影响其活性。如果预先静脉注射吲哚霉素（30mg/kg),则？1^八2的 降压作用大大降低。以原来正常的鼠为试验动物，卩匕八2可以提高血浆前列环素（PGI2)和 TXA2的水平，但肾素的浓度不受影响。PGI^ TXA2的代谢产物6-Ket0-PGFu和TXB2的 水平与血压降低的程度呈直线关系。以肾高血压白鼠为试验动物，PGI^K平不但升得更 高，而且肾素的浓度降低。由上述资料可以看出，对于正常动物，PLA2降压的机制可能与 升高血浆中的？012和丁乂八2有关，对于肾高压动物，降压作用还与降低肾素的水平有关。 最后应该指出的是蝰蛇毒中舒缓激肽释放酶活性较低，所以蝰蛇毒引起血压下降与舒缓 激肽的释放关系不大。这类蛇毒中可能存在对热稳定的降压组分，该组分可以引起毛细血 管特别是内脏毛细血管的舒张，从而引起血压下降。