蛇毒突触前神经毒素的结构

突触前神经毒素的分子量很大且变化很大，对其结构知之甚少。在结构上，它们与PLA2同源，所以它们的一级结构和二硫键的特点可以参考PLA2的相关内容，这里对它们的化学修饰做一些介绍。

许多突触前神经毒素的氨基酸序列已被确定，包括NotexiruNotechisI-5、a、p和Taipoxin中的7个亚基Notechis1-1，它们的氨基酸序列非常相似。月亮等。 1982 年确定了从瑶蛇毒液中分离出的两种突触前神经毒素(pseudex-in) 的一级结构。两种异构毒素N端的15个氨基酸非常相似。维尔容等人。 (1982) 分析了从Viper 毒液中分离出的突触前神经毒素Caudoxin 的序列(5/fen)。

虎蛇毒素（Notexin）经对溴苯甲酰溴处理后，其致死活性、酶活性和溶肌毒性几乎全部消失，只剩下0.2%的活性。修饰后的Notexin可以与Bio-Rex-70进行离子交换分离，实验证明残留的毒性和酶活性不是由未修饰的毒素污染造成的。修改发生在His48 位置。修饰毒素和未修饰毒素在中性pH下均能以1:1的比例与Ca2+结合，修饰毒素与Ca2+形成复合物的解离常数为2.5Xl(T2mol/L，未修饰毒素为1.4X10_4mol /L。

Notechisn-1也可以结合Ca2+，也可以被p-bromophenacyl bromide修饰而失去部分活性。看起来只是量的不同，本质上和Notexin类似。 NatechisI-5 毒性较小，但PLA2 活性高于Notexin。

NotechisI-1有119个氨基酸，7对二硫键，与Notexin有很强的同源性，但无毒性，无PLA2活性。 Notechisn-1 还可以与Ca2+ 结合，His48 可以与对溴苯甲酰溴相互作用。

Taipoxin具有a、B、Y亚基，a亚基具有较弱的PLA2活性，但Taipoxin即使在脱氧胆酸存在下也无此活性。用对溴苯甲酰溴处理Taipoxin 可以修饰2 个组氨酸，一个组氨酸在 亚基上，另一个在 亚基上。 7亚基在相应位置也有一个组氨酸，但它不能与修饰物反应，即使7亚基被分离出来单独与修饰物反应。如果a亚基的组氨酸被修饰，太破新的活性完全消失，如果p亚基的组氨酸被修饰，致死活性下降到10 pg/kg小鼠，残留毒性为20%。

Crotoxin 的 亚基含有一个组氨酸，可以用对溴苯甲酰溴进行修饰。 亚基具有PLA2 酶活性和毒性。修饰后酶的毒性和酶活性全部消失，但仍能与亚基结合，结合的毒素无活性。上述试剂不能修饰完整的响尾蛇毒素，« 亚基也不能。

张等。 (1982)用p-bromophenacyl bromide修饰(3-Bungarotoxin, Crotoxin and Notexin)中的组氨酸，发现它们的PLA2活性大大减弱，只有原来的1.7%到5.2%，而且活性可以被Sr2+抑制和未修饰的毒素PLA2 活性也可被Sr2+ 抑制。修饰后的神经毒素毒性降低a0倍60倍。从微端板电位（m、e、p、p、s）值没有变化来看，残留的毒性仍然是阻断神经肌肉传递的结果。与未修饰的毒素相比，修饰的神经毒素。 （3-Bungarotoxin和Notexin的作用均不受Sr2+抑制，增加了神经刺激的作用并不能加强，说明修饰毒素的作用与剩余的PLA2活性无关。

基尼等。 (1986) 研究了24 种PLA2 的毒性与分子中离子分布的关系。没有肌溶解毒性的突触前神经毒素与非神经毒素没有太大区别，但具有肌溶解活性的神经毒素分子中的电荷分布有些特殊。 79~87节带正电荷。固定在疏水性N 端。这个带正电荷的区域位于分子的外部，就在疏水螺旋E 的前面，并且可以与膜相互作用。没有神经毒性和PLA2 活性的溶肌毒素也有这个区域，看起来这个区域与溶肌活性有关。基尼等。等(1986)还计算了24种PLA2的亲水参数，发现带有神经毒素的PLA2在80-110区域有一个疏水区域，该区域可能是与突触前膜结合的位点。其他非神经毒性PLA2 没有这个区域。

中国科学家张靖康等。等(1981)将浙江产的花蛇毒中的突触前神经毒素Agk-istrodotoxin制成晶体，有望很快得到一些晶体衍射数据。