蛇毒对心血管的作用

蛇毒几乎对所有器官都有影响，但心脏对它们更为敏感。由于蛇毒含有多种不同的活性物质，而不同的蛇毒含有不同的成分，所以整个蛇毒对心血管的作用是非常复杂的，不仅包括蛇毒对心血管的影响，还与蛇毒的作用有关。心血管系统的组成部分。血液系统的作用。现在人们普遍采用纯组分进行实验，主要关注以下问题：一是研究蛇毒或其组分作用后的血流动力学；二是分离纯化蛇毒中直接作用于心肌的成分，这些成分又称为心肌毒素；三是研究蛇毒引起的生理活性物质释放与心血管作用的关系；四是探索直接作用于心肌的成分的作用机制，包括从体内试验、离体心脏研究和培养细胞三个方面进行研究。

1. 响尾蛇毒的心血管作用

响尾蛇毒液中的酶含量比较高，四科蛇毒中的酶含量可能比较高。蝰蛇毒中蛋白酶的含量相对较少，而眼镜蛇毒和海蛇毒几乎没有蛋白酶活性。富含蛋白酶的蛇毒对组织和心血管也有较大的影响，其原因目前还不是很清楚。响尾蛇毒液在血液动力学方面表现出抗高血压特性。抗高血压作用的确切机制尚不清楚。可能包括两个方面。一是舒张末梢血管，增加毛细血管通透性。可能是由于蛇毒某些因素的直接作用，也可能是作用于体内某些组织而释放生理活性物质所引起的间接作用，或两者兼而有之。这种效应是动物血压最初下降的原因。另一方面，某些心脏毒素作用于心脏会引起心力衰竭，而心力衰竭也会引起血压下降，这也是动物后期血压持续下降的原因。响尾蛇毒液中含有丰富的促凝血成分，如果大量服用这些成分，会导致静脉血栓，引起心血管变化，甚至猝死。这类问题不是讨论的主要对象。

响尾蛇毒液引起的血液动力学变化的最初形式是血压快速下降。给狗静脉注射响尾蛇或西部小菜蛾的响尾蛇毒液后，会发现动物的动脉血压会在十秒内下降，下降的程度与下毒量大致呈正相关。注射2%蛇毒或蛇毒0.07ml可使血压明显下降，但这种小剂量注射血压很快就会恢复。大剂量注射上述蛇毒可引起血压急剧下降，动物的血压一般难以恢复到原来的水平，最终导致死亡。第一次注射后，可以观察到实验动物产生了耐药性。第一次血压下降恢复时，如果给予较大的剂量，血压不会立即下降，下降的幅度也很大。光，此时用组胺（1mg2mg）也起不到作用。实验动物的耐药性是暂时的。如果在第一次给药后24小时再注射蛇毒，此时不会产生抵抗力，血压的变化与第一次给药时相同。肺部器官，在注射上述蛇毒后，血压有短暂的轻微升高，随后又下降。淋巴流动恢复正常。埃塞克斯等。还发现注射蛇毒后血细胞比容和细胞体积增加。血细胞比容增加是由于红细胞肿胀，而不是由于循环系统中的血液储存减少。 Baldes（1931）在注射狗或蛇毒后立即抽血测量，发现血液的粘度明显增加；如果取出血液，在体外加入上述蛇毒，结果是一样的。在正常情况下，如此高的血液粘度会导致外周阻力增加。大，引起血压升高。当血液粘度增加到发生溶血的程度时，粘度又开始下降。他们认为粘度增加是由于红细胞肿胀所致。蛇毒还会导致心跳加速和心输出量增加，同时导致血压下降。一些响尾蛇毒液也会引起心电图的变化。恩普斯福德等。 (1987) 研究了蛇毒对小鼠离体心脏的影响，发现蛇毒可以降低心室的收缩力。减少的程度与使用的剂量有关，而且是不可逆的。可通过降低温度（37C 降至32C）或降低K+ 浓度（5.9mmol/L 降至2.5mmol/L）来削弱粗毒的这种作用。心室收缩力降低期间，心率和冠脉血流量无变化，毒物对心电图也有影响。光学显微镜显示，暴露5分钟后，脑室部分区域受损，但此时脑室内ATP、ADP和乳酸的浓度变化不大。

已知响尾蛇毒液中的某些成分会诱导生理活性物质的释放，包括组胺、5-羟色胺、前列腺素和缓激肽，这些物质在高浓度时会引起循环休克，但这些物质对蛇毒对心血管影响的贡献程度仍有待研究一个问题。

过去认为响尾蛇毒液具有相似成分的观点现在看来是不正确的。从四种北美响尾蛇、东部菱纹蛇、响尾蛇和草原响尾蛇的毒液中分离出一种碱性小分子蛋白毒素，但其他毒液中没有。这种毒素，响尾蛇毒素，会对神经肌肉传递产生显着影响。从响尾蛇和蛇毒中分离出的碱性毒素除了具有神经毒性作用外，还会引起强烈的局部缺血，进而导致心肌衰竭并最终导致死亡。将这两种蛇毒以半致死剂量注射到大鼠体内，可增加血清中谷氨酸转氨酶（sGOT）、肌酸磷酸激酶（CPK）、-羟基丁酸脱氢酶（-HBD）和醛缩酶的活性。然而，碱性磷酸酶、血细胞比容和总血清蛋白没有变化。血清酶的升高与心肌坏死同步，可以认为碱性蛋白通过引起心肌衰竭发挥致死作用。亚伯等人。 (1973)用光学显微镜和电子显微镜观察了蛇毒中碱性毒素蛋白对心肌的破坏作用。他发现毒素作用后左心室壁有缺血症状，但并不严重。其他变化包括糖原颗粒的降解、脂肪滴的聚集以及线粒体精细结构的变化。他认为缺氧可能是心力衰竭的最终原因。博尼利亚等。 (1976)从蛇毒中分离出一种类似于上述碱性毒素的蛋白质，称为心脏抑制蛋白(MDP)，分子量约10000，无蛋白水解和酯酶活性，后来发现具有PLA2活性。 MDP的作用与上述碱性毒素相似，也会引起血压下降和血清酶升高，还会引起心电图的改变。还从毒物中分离出一种降血压肽，其中含有20

N-端为亮氨酸，C-端为丝氨酸。对麻醉后的狗进行静脉注射（l.Omg/kg)，可以引起动脉 血压下降，下降的状态可以持续2h或更长。根据维持这么长的时间来看，它似乎不能被狗 肺中的肽酶破坏，肠胃中肽酶也不能破坏它的作用。有关这种肽的作用机制还不十分清楚。

由于响尾蛇毒分离困难，故对有降压活性的因子纯化较少。从4种响尾蛇毒中分离的 碱性蛋白、从x蛇毒中分离的心肌降压因子以及从scwiatw蛇毒中分离的 Mojave毒素，尽管它们都能引起心肌衰竭和血压下降，但没有一个是粗毒中引起起始动 脉血压下降的组分，它们是通过心肌衰竭引起血压下降的。从蛇毒中分离 的降压肽似乎是粗毒中分离的能直接引起降压的组分，由于对它的作用机制不清楚，所以 也不知道它在多大程度上代表了粗毒对循环系统的作用，也不知道其他响尾蛇毒中是否 也有类似的肽。徐洵实验室从尖吻蝮蛇蛇毒中分离出一种能降压的组分，它的 作用速度快，似乎是直接作用于血管引起降压的，但由于降压的有效剂量和致死剂量相 近，所以不知道这种降压作用是否由于动物致死前心肌衰竭引起的。RUSSell(1963)发现 响尾蛇毒中的L-氨基酸氧化酶能够引起动脉血压的下降。从(草原响尾蛇太平洋亚种）和蛇毒中分离的憐酸二酯酶具静脉注射后引起鼠动脉血压迅速下降的功能。不幸的是这种酶用圆盘电泳测定 是不纯的，可能降压的物质是其他组分，而不是磷酸二酯酶。

许多人把蛇毒引起的血压下降归为机体在蛇毒的作用下释放生理活性物质引起，这 些生理活性物质如组胺、5-羟色胺、舒缓激肽和缓慢反应物质。这方面的证据很多，不但证 明蛇毒中有很多可以引起这类物质释放的组分，也证明所释放的物质确实能对血压产生 下降的作用。一般地说组胺对血液循环系统的作用不是主要的，而舒缓激肽的作用不容忽 视。