狗是如何感染犬瘟热的？犬瘟热晚期可以用单克隆抗体治疗吗？

现在很多人都喜欢养宠物狗作为宠物狗。狗狗长期生活在室内，缺乏阳光和运动，免疫力下降，很容易感染疾病。犬瘟热是一种在犬类中具有高度传染性的疾病。一旦感染犬瘟热，死亡率高达80%以上。

中枢神经系统（CNS）感染是犬瘟热最严重的并发症，可导致多种神经系统疾病，往往预后不良。通常，神经系统症状在没有全身症状的情况下发生，并且与脱髓鞘病变相关。但并非所有犬瘟热病例都会出现神经症状，存在一定的品系差异。例如，目前发现的R252和A75-17菌株主要引起脱髓鞘性白质脑炎，Snyder Hill主要引起急性脊髓灰质炎。

一方面，体液免疫和细胞免疫对于抵抗犬瘟热病毒感染至关重要，早期缺乏有效的体液免疫可能是致命的。另一方面，全身免疫反应过程中抗体的存在和免疫复合物的沉积可能促进病毒在中枢神经系统内皮细胞中传播。文章中，我们详细介绍了病毒如何感染神经系统以及发生脱髓鞘病变的机制。

01 病毒感染过程

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病毒感染后，首先出现在宿主上呼吸道的吞噬细胞中，然后迁移至淋巴和造血组织（如：脾、胸腺、淋巴结、骨髓），导致淋巴细胞减少和免疫抑制，免疫抑制为继发性细菌感染提供了基础。病毒感染期间体液免疫的缺失或不足会促进继发性病毒血症，继发性病毒血症的发生导致上皮细胞、间充质细胞和中枢神经系统（CNS）的感染。在慢性期，免疫系统逐渐恢复。

图1.CDV感染引起的免疫抑制机制：病毒感染和病毒N蛋白/CD32结合导致抗原呈递减少，干扰树突状细胞和B细胞的成熟，导致浆细胞形成和免疫球蛋白产生明显减少。

02 病毒侵入神经系统

血液途径：病毒感染单核细胞穿过血脑屏障感染大脑内固有的上皮细胞和内皮细胞随脑脊液（CSF）在大脑中传播感染胶质细胞和神经元。

其他途径：CDV感染位于嗅粘膜的神经元然后病毒沿着嗅神经纤维感染嗅肾小球传播到更深层的中枢神经系统。

病毒通过细胞受体CD150和PVRL4识别并感染细胞，但这些细胞受体在中枢神经系统中的表达非常有限。在感染的少突胶质细胞中，仅检测到CDV RNA，而未检测到CDV蛋白，表明CDV在感染的少突胶质细胞中仅转录而不翻译。这种有限的感染以及病毒基因只转录不翻译的事实也证实了后期没有解毒的事实。

03 脱髓鞘病变机制

CDV感染中枢神经系统后，诱导小胶质细胞活化分泌毒素因子（TNF-、氧自由基）抑制少突胶质细胞和髓磷脂的生长，引起少突胶质细胞损伤和脱髓鞘病变。

髓磷脂是包裹神经细胞轴突的膜。中枢神经系统（CNS）中有三种类型的胶质细胞：少突胶质细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞，所有这些细胞都参与髓鞘的形成。其中少突胶质细胞异常导致中枢神经系统脱髓鞘病变，引起神经元损伤或精神疾病；小胶质细胞是中枢神经系统中重要的免疫细胞；星形胶质细胞为神经细胞提供营养。

此外，巨噬细胞与抗病毒抗体相互作用的旁观者机制是慢性炎症脱髓鞘的重要原因。病毒感染慢性期，免疫反应逐渐恢复，CD4+细胞浸润血管周围，然后招募大量浆细胞，鞘内抗体合成旺盛。血液和脑脊液中的CDV抗体与感染细胞结合后，与邻近巨噬细胞上的Fc受体结合，诱导释放大量氧自由基，引起少突胶质细胞或髓磷脂的破坏，导致脱髓鞘病变，神经元损害或精神疾病。

04 犬瘟热持续感染的原因

病毒的限制性感染：在少突胶质细胞中，病毒基因不断复制，但蛋白质不表达，因此可以逃避免疫系统的识别，也可以引起新的脱髓鞘病变。

非溶细胞选择性传播：CDV 感染以非溶细胞形式传播，释放非常有限的病毒。通过这种方式，CDV 可以逃避免疫监视。

总结

简单来说，早期脱髓鞘是由病毒介导的，晚期脱髓鞘是由涉及抗原的旁观者机制介导的。后期免疫系统恢复后，体液免疫增强，与感染细胞结合的抗病毒抗体与吞噬细胞结合，进一步损害髓鞘，引起神经症状。病毒的限制性感染导致病毒蛋白表达大大降低，并且可检测到的抗原也更少。非溶细胞性传播限制了病毒的释放，使辅助病毒能够逃脱宿主免疫机制并持续存在。

根据犬瘟热感染的这一特点，犬瘟热的预防和防护在犬瘟热感染的早期为犬提供良好的免疫防御是非常重要的。但当狗狗处于犬瘟热晚期时，抗体的存在会加重神经系统的损伤，因此不建议在犬瘟热晚期注射单克隆抗体治疗。体液免疫贯穿于犬瘟热感染的全过程，通过抗体检测可以追踪疾病的发展趋势，有助于及时制定和改变治疗方案。

在此建议提醒便便人员注意狗狗的健康，预防胜于治疗。不要等到狗狗生病了才重视。当疾病发展到晚期时，治疗不一定能挽救宠物的生命。